Патогенез желтой лихорадки. Диагностика и лечение желтой лихорадки
После первичной репликации вируса в лимфоидных элементах в месте его инокуляции развивается виремия, сопровождающаяся повышением в крови уровня TNF-a, EL-6 и других медиаторов, с которыми связывается возникновение лихорадки и других общетоксических симптомов болезни. Спустя 1 нед наблюдается повторное увеличение содержания в крови TNF-alfa, сопровождающееся второй лихорадочной волной. YFV обладает полиорганной тропностью, но наиболее выраженные поражения развиваются в печени, почках, легких, селезенке, костном мозге, миокарде, надпочечниках, головном мозге.
В печени развивается коагуляционный некроз гепатоцитов преимущественно в центре- и мезолобулярных отделах печеночных долек с образованием характерных эозинофильных телец Councilman при слабо выраженной мононуклеарной воспалительной инфильтрации. В клетках Kupfier (звездчатых эндотелиоцитах) и в пораженных гепатоцитах обнаруживается YFV- антиген.
В почках развивается острый некроз тубулярного эпителия. Характерно развитие жировой дистрофии и некроза миокарда с поражением проводящей системы сердца, обусловливающих возникновение аритмий и уменьшение сердечного выброса крови. В головном мозге возникает отек, геморрагии и иногда энцефалит. В пораженных тканях выявляется YFV-антиген.
Причинами геморрагического синдрома служат прямое вирусное поражение эндотелия микрососудов, снижение синтеза факторов свертывания вследствие некротического гепатита в сочетании с тромбоцитопенией вследствие ДВС-синдрома и нарушения тромбоцитогенеза.
Сочетание прямого вирусного воздействия на ткани и системного воспалительного ответа (Systemic Inflammatory Response Syndrome — SIRS -like синдром) обусловливает развитие шока с неблагоприятным исходом болезни.
Вырабатывающиеся в течение 1-й недели нейтрализующие антитела обеспечивают элиминацию YFV из крови с формированием у реконвалесцентов стойкого (пожизненного) иммунитета. Предполагается, что инфекция гетерологичными флавивирусами, например, Dengue virus, может оказывать протективный эффект в отношении ЖЛ в странах Азии.
Лабораторные исследования крови в начальной стадии желтой лихорадки обычно выявляют лейкопению со сдвигом нейтрофильной формулы влево до промиелоцитов, тромбоцитопению, а в разгар болезни — лейкоцитоз и еще более выраженную тромбоцитопению, повышение показателей гематокрита, повышение активности АсАТ и АлАТ, увеличение содержания билирубина с большим количеством его свободной фракции, гиперкалиемию, ацидоз, азотемию. В моче обычно обнаруживают большое содержание альбумина, эритроциты и цилиндры.
Прогноз. Летальность в период эпидемий может достигать 20-30% и более.
Желтую лихорадку следует предполагать в случаях возникновения остролихорадочного заболевания с геморрагическими и полисистемными поражениями у неиммунных (невакцинированных) пациентов из регионов с высоким риском заражения. Дифференциальный диагноз необходимо проводить с другими тропическими вирусными геморрагическими лихорадками, злокачественной тропической малярией, вирусными гепатитами, лептоспирозом, тяжелыми формами брюшного и сыпного тифов, сепсисом, токсическими поражениями гепатонефротоксическими веществами.
Верификация диагноза желтой лихорадки осуществляется вирусологическими и серологическими методами в лабораториях с IV уровнем биологической безопасности.
Выделение YFV из крови больного в начальный период болезни или из тканей погибших пациентов достигается с использованием лабораторных животных (внутримозговое заражение мышей-сосунков), эмбриональных клеточных культур позвоночных (обезьян, свиней и др.) или комаров (С6/36. АР-61 и др.). Вирус может быть обнаружен иммуногистохимическими методами. Разработана диагностика ЖЛ с помощью PCR.
Серологическая диагностика желтой лихорадки проводится в ранний период путем обнаружения анти-YFV-lgM в ИФА, в поздние сроки при определении в парных сыворотках крови нарастающего титра антител в РСК, НРИФ, РТПГА.
Больных желтой лихорадкой госпитализируют в стационары, защищенные от проникновения комаров, с соблюдением строгих мер по профилактике гемоконтактного заражения.
Этиотропная терапия не разработана. Терапевтические мероприятия включают комлекс противошоковых и дезинтоксикационных средств, коррекцию нарушений гемостаза. В случаях прогрессирующей печеночно-почечной недостаточности с выраженной азотемией проводят гемодиализ и другие методы эфферентной терапии.
Специфическая профилактика желтой лихорадки в очагах инфекции осуществляется живой аттенуированной вакциной 17D и реже вакциной Dakao. Вакцина 17D вводится однократно подкожно по 0,5 мл. Иммунитет развивается через 7-10 дней и сохраняется в течение 10 лет. По показаниям проводят ревакцинацию через 6 лет. Проведение прививок против ЖЛ осуществляется в лицензированных вакцинальных центрах и регистрируется в международных сертификатах. В связи с возможностью развития редких поствакцинальных осложнений (энцефалит и др.) вакцинация, как правило, не проводится детям моложе 9 мес (при высоком риске заражения — моложе 4 мес) и беременным, а также пациентам с выраженной иммуносупрессией. Непривитые лица из эндемических районов подвергаются карантину в течение 9 дней.