Ингибиторы ароматазы при эндометриозе. Побочные эффекты
Неожиданными оказались результаты исследования действия энзимов ароматазы в тканях, пораженных эндометриозом: была обнаружена значительная роль местного синтеза эстрогена на прогрессирование эндометриоза, из чего следует, что использование ингибиторов ароматазы при лечении бесплодия, связанного с эндометриозом может оказаться эффективным.
Подавление местного синтеза эстрогенов в эндометриоидных разрастаниях и понижение содержания периферических эстрогенов, связанные с применением ингибиторов ароматазы для индукции овуляции, в некоторой степени предотвращают прогрессирование эндометриоза в ходе курса лечения.
Возможные нежелательные эффекты при использовании ингибиторов ароматазы
При использовании ингибиторов ароматазы для индукции овуляции возникают некоторые опасения, в том числе относительно потенциально нежелательных эффектов от применения ингибиторов, причиной которых могут быть низкое содержание фолликулярных эстрогенов и временное повышение концентрации андрогенов в яичниках. При клиническом использовании нестероидные ингибиторы ароматазы обычно хорошо переносятся.
Отмечены следующие основные нежелательные эффекты: приливы, нарушения функций желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) и судороги в ногах. В целом лишь несколько женщин прервали лечение в течение первого или второго курса терапии, особенно по сравнению с наблюдениями в III фазе, когда ряд нежелательных эффектов наблюдали в связи с использованием медикаментов, подавляющих ароматазу.
Эти побочные эффекты отмечены у женщин старшего возраста (у которых был диагностирован рак молочной железы), принимавших ингибиторы ароматазы ежедневно в течение нескольких месяцев. Меньше побочных эффектов зарегистрировано у здоровых молодых женщин, которым непродолжительный курс приема ингибиторов ароматазы назначали для индукции овуляции.
Вопрос о совместимости низкого или крайне низкого содержания интрафолликулярных эстрогенов с развитием фолликулов, овуляцией и формированием желтого тела был рассмотрен выше. Заметно сниженная, почти нулевая концентрация внутрифолликулярных эстрогенов, как известно, не мешает росту фолликулов, подготовке ооцитов для оплодотворения и, по-видимому, нормальному эмбриогенезу.
Быстрое выведение ингибиторов ароматазы, обратимая природа подавления энзимов и повышенное содержание ФСГ, снова индуцирующее действие энзимов ароматазы, — факторы, ограничивающие накопление андрогенов и повышающие синтез эстрогенов.