За последние 30 лет было разработано большое количество ингибиторов ароматазы, а совсем недавно полученные ингибиторы ароматазы III поколения лицензированы главным образом для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Существуют различные классификации ингибиторов ароматазы: их подразделяют на стероидные и нестероидные, а также по стадии развития — на группы I, II и III поколений.
Первым ингибитором ароматазы, применявшимся в клинической практике, был аминоглутетимид, использовавшийся для медикаментозной адреналэктомии путем подавления многих других энзимов, вовлеченных в процесс биосинтеза стероидов. Хотя аминоглутетимид — эффективный гормональный препарат при лечении постклимактерического рака молочной железы, его использование осложняется необходимостью параллельной реплантации глюкокортикоидов, а также побочными эффектами (заторможенность, кожная сыпь, тошнота, повышение температуры тела), что приводит к прерыванию лечения у 8-15% пациенток.
Недостаточная специфичность и сравнительно небольшая разница между терапевтической и токсической дозами аминоглутетимида заставили вести поиски более специфических ингибиторов ароматазы. Кроме того, более ранние ингибиторы ароматазы не были способны полностью подавлять активность ароматазы у женщин в постменопаузе.
К коммерчески доступным ингибиторам ароматазы III поколения относятся два нестероидных препарата, анастрозол и летрозол, и стероидный препарат эксеместан. Анастрозол и летрозол доступны для клинического использования в Северной Америке, Европе и других частях света для лечения постклимактерического рака молочной железы.
Эти дериваты триазола (противогрибковые) — конкурентоспособные, обратимые ингибиторы ароматазы со значительно большим внутренним потенциалом, чем у аминоглутетимида (более чем в 100 раз). Они в дозе 1-5 мг в день подавляют синтез эстрогена на 97-99%, до концентраций, не обнаруживаемых самыми высокочувствительными иммунологическими пробами.
Ингибиторы ароматазы полностью абсорбируются при приеме внутрь, их период полувыведения составляет приблизительно 45 ч (варьирует от 30 до 60 ч), основной путь выведения — через печень. Наиболее часто нежелательные эффекты выражаются в умеренно выраженных нарушениях функций желудочно-кишечного тракта, но из-за них лечение прерывают крайне редко. Другие нежелательные эффекты: слабость, приливы, головная боль, боль в спине — выявляли в стадии клинических исследований препарата, обычно у женщин в постменопаузе.