Криоконсервация ткани яичника и ее трансплантация — экспериментальный метод, предложенный для сохранения фертильности у женщин, репродуктивный потенциал которых находится под угрозой. В отличие от отдельных клеток в суспензии, взятые для криоконсервации ткани имеют ряд ограничений по изменению температуры и массы, накладываемых формированием кристаллов льда, которые приводят к повреждению при замораживании и оттаивании. Следовательно, большей выживаемости следует ожидать от незрелых фолликулов, поскольку они невелики по размерам и содержат небольшое количество фолликулярной жидкости.
Для разработки методов лечения бесплодия, как и в других репродуктивных технологиях, проводили эксперименты на животных. Используя яичники овцы как подходящую модель, Gosden и соавт. впервые осуществили трансплантацию ткани яичников на овцах. Применяя метод замораживания и оттаивания кортикального среза яичников, они продемонстрировали выживание фолликулов и сохранение эндокринной функции, что необходимо при трансплантации замороженных и размороженных кортикальных срезов яичников для восстановления фертильности.
Существует несколько потенциальных возможностей использования криоконсервированной ткани яичника: трансплантация в тот же организм, сохранение примордиальных фолликулов in vitro, перенос клеток в другой организм.
Аутотрансплантация криоконсервированной ткани яичника. Криоконсервированная ткань яичника может быть трансплантирована той же пациентке. При этом способе существует риск трансплантации «раковых клеток», из-за чего этот способ не используют у женщин с риском развития рака яичников, лейкоза и рака молочной железы. В соответствии с современной технологией из яичников больной перед началом химиотерапии берут срезы ткани. Тонкие срезы замораживают.
Когда женщина будет готова к беременности, их пересаживают обратно — ортотопически или гетеротопически. Поскольку это бессосудистый трансплантат, ишемическая травма трансплантируемой ткани может выражаться в потере почти всей популяции растущих фолликулов и большого количества примордиальных фолликулов.
Было разработано несколько различных хирургических методов для трансплантации срезов кортикального слоя яичников. Пациенткам с доброкачественными опухолями, которые нуждались в резекции яичников, впоследствии были пересажены срезы их собственных яичников. Функционирование яичников прекращалось в течение первых 9 мес. У 36-летней больной раком молочной железы ее собственная ранее замороженная ткань яичников была трансплантирована под кожу живота, что привело к восстановлению гормональных функций. После многократных циклов стимуляции яичников и чрескожной аспирации ооцита, оплодотворенного методом ЭКО, был получен четырехклеточный эмбрион, произведен перенос, но беременность не наступила.
Описано два случая рождения живых детей после аутотрансплантации яичников. В обоих наблюдениях у женщин с лимфомой Ходжкина ткань яичников была взята перед химиотерапией и повторно пересажена в резицированный яичник в области таза. У обеих женщин восстановилась овуляция, и они обе забеременели после реимплантации без медицинской помощи.
Тот факт, что ткань была повторно внедрена в «родной» яичник, не исключает возможности возобновления функции яичника и в тех его участках, которые не были удалены и реимплантированы. Естественные беременности наступили у женщин с ПЯН после проведения химио- и/или лучевой терапии. Это иллюстрирует тот факт, что невозможно указать точный участок происхождения ооцитов, которые привели к беременности после реимплантации.
Одним из факторов, ограничивающих возможности криоконсервации ткани яичников и трансплантации, бывает потеря большого количества фолликулов при возникновении ишемии после трансплантации. В первой из работ указано, что, хотя потеря фолликулов из-за замораживания бывает относительно малой, до двух третей фолликулов теряется после трансплантации. С учетом этого недостатка криоконсервирование ткани яичника было рекомендовано пациентками моложе 35 лет.
Исследователи должны сосредоточиться на уточнении методик криоконсервации, применении лучших криопротекторов, методов трансплантации, которые уменьшают ишемию, а также на определении наилучшего места для трансплантации. Комитет по практике ASRM рекомендует, чтобы криоконсервация или трансплантация ткани яичников проводились только как экспериментальные процедуры в соответствии с указаниями Комиссии по биомедицинской этике.
Созревание in vitro примордиальных фолликулов, полученных после замораживания/размораживания кортикальных срезов яичников, пока еще невозможно. В отличие от созревания in vitro ооцитов из антральных фолликулов, которое занимает несколько дней, на созревание в пробирке ооцитов, полученных из примордиальных фолликулов, могут потребоваться месяцы.
Чужеродные трансплантаты яичников. Изучение трансплантации у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом ясно показывает, что созревание фолликула и завершение первой стадии мейоза в подготовке к овуляции и потенциальному оплодотворению могут произойти в чужеродных трансплантатах. Проблемы вирусных инфекций, так же как и общие этические соображения, могут ограничить использование этого способа в клинической практике.
