В практической дерматологии важную роль играют средства наружной терапии. Они способны снизить риск инфицирования, предотвратить повреждение водно-липидной мантии кожи, уменьшить интенсивность чувства боли, улучшить заживление ран и повысить эстетические свойства кожи. Важная роль в наружной терапии отведена средствам, обладающим очищающим действием.
Их основным предназначением является поддержание в норме естественной водно-липидной мантии кожи, что в свою очередь существенно снижает риск инфицирования.
Наиболее широкое распространение получили антисептики для обработки кожного покрова рук, часто используемые врачами и пациентами, так как самым частым источником патогенов при инфицировании раны являются именно руки. Для компенсации чрезмерно агрессивного эффекта очищающих средств иногда требуется сочетание его с увлажняющим действием.
Некоторые лекарственные средства наружной терапии, снижающие риск рубцевания, обладающие увлажняющим действием, принадлежат к категории рецептурных препаратов FDA 510 (к). Многие из них содержат новые ингредиенты, такие как экстракты стволовых клеток и пептиды, разработанные как для заживления ран, так и для коррекции возрастных изменений. В этой статье на сайте будет представлено обсуждение данных о современных технологиях и их использовании в практической дерматологии.
а) Кожные биопленки. Кожные биопленки имеют большое значение при проведении различных процедур и манипуляций на кожном покрове, так как они могут быть источником микроорганизмов и привести к осложнениям после проведения тех или иных вмешательств. Биопленка покрывает весь кожный покров.
Она состоит из кожного сала, эккринного и апокринного секретов, экзогенных частичек, косметики, продуктов по уходу за кожей, бактерий, дрожжей и грибков. Возможно лишь частичное удаление биопленки. Даже после агрессивной очистки кожи биопленка немедленно начинает восстанавливаться. В связи с этим появляется закономерный вопрос о целесообразности удаления биопленки.
Наличие естественной здоровой биопленки может быть преимуществом при проведении дерматологических процедур, так как существует предел количества бактерий и грибковых микроорганизмов на квадратный сантиметр кожи. Колонизация кожи непатогенными микроорганизмами, например Malassezia furfur и Staphylococcus epidermidis, с одной стороны, может ограничить рост патогенов, таких как Candida albicans и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA).
С другой стороны, существует предположение, что попадание микроорганизмов биопленки при инъекции в кожу с наполнителями может привести к формированию стерильной гранулемы. Таким образом, необходим контроль состояния биопленки для предотвращения инфекционных осложнений после проведения инвазивных процедур.
Основным методом контроля биопленки является очищение. При использовании очищающих средств происходит временное ее удаление, однако в нестерильных условиях в короткие сроки происходит реколонизация кожного покрова. Общепринятой нормой значения pH здоровой кожи является значение 5, но в реальности это pH биопленки, а не собственно кожного покрова. Настоятельно рекомендуется поддерживать слабокислое значение pH, так как при слабокислом значении pH биопленок замедляется рост микроорганизмов.
В связи с вышеизложенным правильное очищение кожи имеет чрезвычайное значение при проведении косметологических процедур.
б) Очищение кожи. Очищение кожи является ключевым моментом в профилактике инфицирования. Данная процедура представляет собой сложное взаимодействие между поверхностью кожи, физическим трением и химическими свойствами очищающего средства. Несмотря на то что очищение — это стандартный этап гигиены кожи, его технология достаточно сложна. Мыла, наряду с чистой водой и городской канализацией, являются важными факторами общественного здоровья в США.
Традиционные очищающие средства, относящиеся к мылам, делятся на 3 типа: истинные мыла, синдеты и комбинированные средства. Истинные мыла, такие как Ivory (Procter & Gamble), состоят из длинноцепочечных щелочных солей жирных кислот с pH от 9 до 10. Истинные мыла могут подщелачивать кожную биопленку, что, как полагают некоторые исследователи, может вызвать раздражение.
После подщелачивания биопленки здоровая кожа быстро восстанавливает слабокислый pH. Однако при наличии заболеваний кожи способность к восстановлению pH значительно снижается. С одной стороны, истинные мыла обладают высокой способностью к удалению кожного сала, с другой — их воздействие может повреждать межклеточные липиды.
Необходимость в удалении лишь поверхностного кожного сала при сохраненной целостности кожного барьера привела к развитию синтетических детергентов, известных как синдеты. Они содержат менее 10% мыла. Именно по этой причине большинство людей может их использовать для ежедневных гигиенических процедур, не рискуя развитием кожной сенсибилизации. Синдеты имеют более низкий pH, от 5,5 до 7, который в большей степени соответствует естественному нейтральному pH кожи. Они в меньшей степени подщелачивают кожу. Однако этот момент является достаточно спорным.
Некоторые производители разрабатывают очищающие средства со значением pH как можно ближе к нейтральному, так как они не изменяют pH кожи. Японцы, наоборот, считают, что очищающие средства для кожи должны иметь слабокислый pH, поскольку они полагают, что бактерии легче уничтожаются именно в такой среде. Существует и третье мнение: pH очищающего средства не имеет значения, поскольку после очищения здоровая кожа быстро восстанавливает нормальный pH. Дискуссия по данному вопросу ведется до настоящего времени.
Наиболее важными очищающими средствами при проведении дерматологических процедур являются синтетические средства. Это продукты, которые содержат в себе как мыло, так и синдет, а также местное антибактериальное средство, например, триклозан (Dial, Dial Corporation; Irish Spring, Colgate-Palmolive). Триклозан по химическому составу представляет собой эфир 2,4,4’-трихлор-2’-гидроксидифенила. Это хлорированное фенольное соединение также используется как хирургический дезинфектант.
Триклозан убивает микроорганизмы, разрушая клеточные мембраны, однако он обладает слабой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, например Pseudomonas. Недавно FDA высказало опасения касательно широкого использования триклозана и его воздействия на окружающую среду, а также возможного роста множественной лекарственной устойчивости бактерий. Тем не менее на сегодняшний день триклозан остается важным очищающим средством в процедурной дерматологии, так как он нормализует биопленки и предотвращает развитие инфекционных заболеваний.
в) Антисептики для рук. Антисептики для рук являются важной разновидностью очищающих средств в процедурной дерматологии. Их используют не только дерматологи перед проведением процедуры, но и пациенты для сведения к минимуму риска инфицирования после проведения инвазивных процедур. В 2007 г. USA Today причислила антисептики для рук, наряду с мобильными телефонами, к 25 изобретениям, которые изменили нашу жизнь в течение последних 25 лет.
Данные средства делят по составу на несколько категорий: спирты, четвертичные аммониевые соединения и триклозан, описанный выше, как антибактериальное очищающее средство.
Исходным веществом для изготовления антисептиков являются различные спирты. Спирты используются для дезинфекции в течение более 100 лет. Они являются высокоэффективными веществами, так как под их воздействием происходит неспецифическая денатурация белков. Наиболее эффективным спиртом, используемым в антисептиках для рук, является этанол. FDA признает этанол безопасным и эффективным средством. Этанол обладает высокой бактерицидной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и грибковых организмов, но он неэффективен против бактериальных спор.
Степень эффективности воздействия этанола в отношении вирусов в оболочке значительно варьирует.
Отдельную категорию антисептиков для рук составляют соединения четвертичного аммония, такие как бензалкония хлорид и бензетония хлорид. В отличие от антисептиков для рук на основе этанола, четвертичные аммониевые соединения невоспламеняемы и могут быть использованы при проведении каутеризации и лазерных процедурах. Четвертичные аммониевые соединения адсорбируются на цитоплазматической мембране микроорганизмов и вызывают утечку содержимого цитоплазмы.
Они оказывают бактериостатический эффект в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий, а также обладают фунгистатическим действием.
Они неактивны в отношении вирусов без оболочки. Заслуживает внимания тот факт, что некоторые виды S. aureus несут ген, который обеспечивает устойчивость к четвертичным аммониевым соединениям. Обычно эти же микроорганизмы устойчивы к антибиотикам. Антисептики для рук на основе соединений четвертичного аммония противопоказаны при подозрении на наличие MRSA.
С точки зрения Центра по контролю за заболеваниями США (CDC), антисептики для рук представляют собой основное средство профилактики распространения болезней. Антисептики для рук на основе спирта были признаны международным стандартом гигиены рук и внесены Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в Инициативу по безопасности пациентов. Несмотря на высокую эффективность антисептиков, существуют микроорганизмы, устойчивые к их воздействию. Например, антисептики неэффективны в отношении Clostridium difficile, отличающихся высокой резистентностью.
Исследование, проведенное среди работников здравоохранения, наглядно показало улучшение состояния кожи при использовании антисептиков для рук, в отличие от частого мытья рук, что подтверждает их мягкое воздействие и возможность многократного использования.
г) Увлажняющие средства. Как очищение кожи, так и поддержание нормального состояния кожного барьера чрезвычайно важно для нормализации биопленки и профилактики инфицирования после проведения манипуляций. В жизнеспособном эпидермисе ядросодержащие клетки плотно прикреплены друг к другу, а также к десмосомам и элементам цитоскелета с помощью адгезивных соединений, которые вносят вклад в формирование кожного барьера.
В роговом слое кожный барьер поддерживается промежуточными межклеточными липидами, которые при эпидермальной дифференцировке синтезируются в кератиноцитах и выделяются во внеклеточное пространство. Эти липиды состоят из церамидов, свободных жирных кислот и холесте-рола, которые ковалентно связаны с белками рогового конверта. Повреждения межклеточных липидов и нарушения эпидермальной дифференцировки приводят к образованию дефектов в кожном барьере и к замедлению заживления ран после проведения процедур.
Медицинские увлажняющие средства увеличивают степень гидратации кожи и улучшают ее тактильные характеристики. Они оставляют на коже пленку, которая создает искусственный барьер, тем самым уменьшая испарение воды с кожи в атмосферу с более низкими значениями влажности. Увлажняющие средства не увлажняют кожу как таковую. Термин «увлажняющие» является неправильным, так как данные средства не повышают содержание воды в коже.
Любая вода в составе увлажняющего средства представляет собой вспомогательное вещество, которое испаряется и может даже высушить кожу без повышения содержания в ней воды. Это объясняет, почему частое применение увлажняющих средств приводит к дальнейшему повреждению сухой кожи вследствие многократного смачивания и высушивания.
Увлажняющие средства оказывают свой эффект за счет уменьшения трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) и перераспределения ее в дегидратированный роговой слой и эпидермис. ТЭПВ уменьшает маслянистые и окклюзионные вещества (табл. 1).
Вещества, которые перераспределяют воду в кожу, известны как влагоудерживающие вещества (табл. 2). Самые эффективные увлажняющие вещества содержат как окклюзионные, так и влагоудерживающие ингредиенты. Сумма их эффектов приводит к формированию среды, оптимальной для восстановления кожного барьера и заживления ран после проведения процедур.
д) Смягчающие средства и кремы с противорубцовым действием. Особой разновидностью увлажняющих средств, используемых после проведения процедуры, являются смягчающие средства и кремы с противорубцовым действием. По мере заживления ран на коже корнеоциты заворачиваются по краям, создавая неровную поверхность кожи. Эта поверхность при прикосновении кажется грубой из-за повышенного трения кожи.
Смягчающие средства, которые представляют собой тонкую маслянистую субстанцию, откладываются между десквамированными корнеоцитами и функционируют как клей, прикрепляющий корнеоциты обратно к поверхности кожи, тем самым уменьшая трение и создавая мягкую, гладкую кожу.
Все вещества, перечисленные в табл. 1, также могут считаться смягчающими. Они являются основой для многих безрецептурных кремов с противорубцовым действием. Снижение трения кожи за счет смягчающих ингредиентов также облегчает массаж реэпителизирующейся кожи, что увеличивает ее эластичность и, возможно, может свести к минимуму риск формирования гипертрофических рубцов.
Помимо смягчающих веществ, кремы с противорубцовым действием могут содержать средства наружного применения: антибиотики и растительные противовоспалительные средства, такие как луковый экстракт.
е) Средства для восстановления кожного барьера. Современные увлажняющие средства относят к продуктам для восстановления кожного барьера. Этот класс кремов отличается от обычных безрецептурных увлажняющих средств, так как FDA отнесла его к категории 510 (к). Категория 510 (к) первоначально была выделена для обеспечения безопасности использования оборудования с наличием выключателя. К оборудованию данной категории относят лазеры, осветительные устройства, кардиостимуляторы и инсулиновые помпы.
Несмотря на то что кремы не считаются «устройствами», они были отнесены к данной категории, поскольку вызывают физические изменения в коже — увеличение гидратации, вызванное снижением трансдермальной потери воды.
Как и вышеописанные увлажняющие средства, средства для восстановления кожного барьера создают водонепроницаемую пленку на поверхности кожи, что снижает трансдермальную потерю воды. В случае повреждения кожного барьера ТЭПВ повышается, что является физиологическим сигналом необходимости восстановления барьера, запускающим синтез церамида.
Снижая ТЭПВ, кремы для восстановления барьера гидратируют кожу и создают среду, оптимальную для заживления ран. На сегодняшний день существует множество составов категории 510 (к), которые восстанавливают кожный барьер за счет различных механизмов. Рассмотрим несколько разновидностей таких кремов, выделенных на основе их уникального активного ингредиента.
1. Церамид. Синтез церамида является первым шагом в восстановлении кожного барьера после проведения манипуляции на коже. В настоящее время идентифицировано девять церамидов, многие из которых были синтетически воспроизведены и включены в составы увлажняющих кремов. Молекулы церамидов отличаются присутствием полярной головки, а также свойствами их углеводородных цепей. Тройной липидный препарат для восстановления кожного барьера на основе церамида был отнесен к категории 510 (к) в апреле 2006 г. Он содержит каприновую кислоту, холестерол, конъюгированную линоленовую кислоту и снижающие ТЭПВ вещества: канделильский воск и вазелин.
Уникальность данного крема заключается в том, что соотношение трех липидов имитирует физиологические липиды кожного барьера. Однако на момент написания данной статьи на сайте продукт временно недоступен из-за вопросов патентования (EpiCeram, Promius).
2. Гиалуроновая кислота. Другим эндогенным компонентом кожи, необходимым для поддержания ее гидратации после проведения процедур, является гиалуроновая кислота — гликозаминогликан дермы. Гиалуроновая кислота удерживает влагу и является компонентом внеклеточного матрикса. Общепризнан тот факт, что она стимулирует миграцию нейтрофилов, пролиферацию фибробластов и неоангиогенез.
Иванов (Ivanov) изучил действие натриевой соли гиалуроновой кислоты в заживлении ран после эпизиотомии и кесарева сечения и обнаружил снижение отечности и уменьшение количества раневого экссудата.
Два продукта, содержащих гиалуроновую кислоту, были отнесены к категории 510 (k) (Bionect, Innocutis; Hylatopic, Onset Therapeutics). Один из них содержит 0,2% натриевой соли гиалуроновой кислоты, которая действует как влагоудерживающее вещество в сочетании с другими увлажнителями, такими как глицерол (Глицерин) и 70% раствор сорбитола (Bionect). В дополнение к влагоудерживающим средствам необходимы и окклюзионные ингредиенты для предотвращения испарения перераспределенной воды в окружающую среду. К таким ингредиентам относят маслянистые вещества, такие как эмульгирующий воск, которые физически блокируют ТЭПВ.
Большинство хороших увлажняющих средств содержат ингредиенты с окклюзионными и влагоудерживающими свойствами, что позволяет увеличить гидратацию кожи. Например, натриевую соль гиалуроновой кислоты объединяют с глицеролом (Глицерином) в виде пены, которая служит влагоудерживающей субстанцией, и добавляют такие окклюзионные вещества, как диметикон и вазелин (Hylatopic, Onset Therapeutics). Оба эти продукта производитель рекомендует использовать после лазерного омоложения лица.
Другие кремы для восстановления кожного барьера из категории 510 (к) содержат различные растительные экстракты, предназначенные для снижения воспалительных реакций после проведения процедуры. Один из продаваемых в настоящее время продуктов содержит глицирретиновую кислоту и экстракт винограда Vitis vinifera (Atopiclair). Помимо этого, он содержит аллантоин, альфа-бисаболол, гиалуроновую кислоту и масло ши. Глицирретиновая кислота представляет собой корень солодки (Солодки экстракт*), который при обзоре косметических ингредиентов был признан безопасным средством. Он обладает способностью блокировать щелевые контакты в межклеточных связях и снижать воспалительные реакции.
Помимо глицирритиновой кислоты, экстракт Vitis vinifera, полученный из винограда, и альфа-бисаболол, полученный из ромашки, также являются антиоксидантными и противовоспалительными ингредиентами. Согласно обзору косметических ингредиентов, аллантоин — гетероциклическое органическое соединение — является проверенным временем противовоспалительным веществом. Сочетание различных растительных противовоспалительных ингредиентов, вероятно, может оказывать противовоспалительное действие при лечении эритемы, возникшей после процедуры, однако исследования на эту тему не публиковались.
ж) Вазелин. Самым древним продуктом для ухода за раной и первым терапевтическим увлажняющим средством является вазелин. Это полутвердая смесь углеводородов, полученных путем депарафинизации тяжелых минеральных масел. Чистый косметический вазелин практически не имеет запаха и вкуса. Другие углеводородные примеси низкого качества могут вызывать отчетливый химический запах, отмеченный в некоторых продуктах. Вазелин впервые появился в фармакопее США в 1880 г., с тех пор он широко использовался в средствах по уходу за кожей. Интересно отметить, что вазелин никогда не был синтезирован.
Некоторые кремы для восстановления кожного барьера содержат вазелин в качестве основного ингредиента (Eletone, Ferndale).
Данное вещество остается золотым стандартом для восстановления кожного барьера, поскольку оно схоже с естественными межклеточными липидами и может встраиваться в межклеточные пространства. Возможно, полезный эффект местных антибиотиков в лечении ран после процедуры наблюдается не за счет действия бацитрацина или неомицина, а благодаря именно вазелиновому наполнителю.
з) Диметикон и силиконовый гель. Современной альтернативой вазелину как ингредиенту для восстановления кожного барьера является диметикон, представитель семейства силиконовых масел.
Современные синтезированные масла являются менее жирными, чем вазелин, и обладают лучшими эстетическими свойствами. Однако они не столь эффективны в снижении ТЭПВ. Силикон берет свое начало от оксида кремния, который содержится в песке, кварце и граните. Его свойства объясняются чередующимися связями кремния и кислорода, известными как чрезвычайно прочные силоксановые связи. Данные связи обеспечивают огромную тепловую и окислительную стабильность силикона. Силикон устойчив к воздействию ультрафиолетового излучения, кислот, щелочей, озона и электрических разрядов.
Силикон, используемый в препаратах для наружного применения, является нетоксичной жидкостью без запаха и цвета, которая отлично подходит для снижения трения и может использоваться для массажа раны, чтобы свести к минимуму образование гипертрофических рубцов. На сегодняшний день сведения о токсичности местного силикона отсутствуют. Комбинация циклометикона, циклического силикона, обладающего более высокой вязкостью, и диметикона используется в водоустойчивых кремах для восстановления кожного барьера (Tetrix, Valeant).
Силикон также используется в виде гелевого покрытия для ускорения заживления и сведения к минимуму образования рубцов. Гелевые пласты наносятся на реэпителизирующуюся рану. Не было изучено, как именно работает данный гель, но он может уменьшить ТЭПВ и создать, таким образом, среду, способствующую заживлению ран.
и) Парафиновый воск. Другим проверенным временем окклюзионным веществом для снижения ТЭПВ является парафиновый воск. Парафин жидкий в сочетании с воском является основой крема для восстановления кожного барьера, предназначенного для лечения поверхностных ран, дермальных язв, донорских участков, ожогов и радиационного дерматита (Biafine, OrthoNeutrogena). Воск обеспечивает искусственный барьер, который сохраняется до тех пор, пока рана не заживет.
К тому же было наглядно продемонстрировано, что данный состав является хемоаттрактантом для макрофагов и увеличивает соотношение ИЛ-1 к ИЛ-6 в эпидермальных ранах у здоровых добровольцев. Данный препарат на основе воска также улучшал заживление ран после лечения актинических кератозов.
к) Стволовые клетки местного применения и заживления ран. Другой актуальной тенденцией в уходе за ранами после проведения процедур является использование технологии стволовых клеток. Несмотря на то что на сегодняшний день в области дерматологии имеется мало данных об использовании таких продуктов, их повсеместное проникновение на рынок лечебной косметики является актуальной темой для обсуждения.
Стволовые клетки представляют собой плюрипотентные клетки, которые могут дифференцироваться в различные структуры. Способность стволовых клеток дифференцироваться и оставаться дифференцированными является ключом к существованию сложных многоклеточных форм жизни, в том числе таких как человек. После дифференцировки клетки печени должны оставаться клетками печени, клетки почек должны оставаться клетками почек, а клетки кожи должны оставаться клетками кожи. Это достигается посредством эпигенетических изменений.
Выбранные последовательности генов подавляются и больше не транскрибируются. Если данные последовательности генов ошибочно станут доступными для транскрипции, может развиться злокачественное заболевание. Тем не менее стволовые клетки вызывают огромный интерес в качестве источника материалов для пополнения запасов стареющего организма, а также как субстанция для заживления ран.
1. Экстракты стволовых клеток. Большинство стволовых клеток, используемых в лечебной косметике, растительного происхождения. Это предупреждает возможность передачи болезней, а также позволяет предотвратить жестокое обращение с животными. Однако дискуссионным остается вопрос о влиянии растительных стволовых клеток на физиологию человека. В действительности в продуктах для ухода за кожей используются не стволовые клетки, а, скорее, вещества из экстракта стволовых клеток.
Сами стволовые клетки используются как биореакторы для производства чистых субстанций в производстве лечебной косметики.
Некоторые из наиболее популярных экстрактов стволовых клеток получают из ягод, таких как малина, голубика и клубника, так как они содержат большое количество антоцианинов, представляющих собой сильнодействующие антиоксиданты с противовоспалительной активностью, востребованной при лечении повреждений кожи.
Стволовые клетки, используемые для приготовления экстракта, могут быть получены из ягод, листьев, стеблей, веток или корней растений, но чаще всего клетки культивируются из листьев, поскольку они являются местом фотосинтеза и требуют защиты от окислительного стресса. Именно поэтому в них содержится большое количество антиоксидантов. Стволовые клетки культивируют в контролируемых лабораторных условиях, чтобы получить максимально чистые экстракты, свободные от загрязнителей окружающей среды, таких как тяжелые металлы, пестициды и грибковые токсины.
При концентрации растительных материалов концентрируются и загрязнители. Растительные материалы культивируют в оптимальных условиях, которые позволяют получить более стандартный состав, чем в материалах, которые получены на открытом воздухе. Природные материалы могут варьироваться по составу в зависимости от таких факторов, как погода, состояние почвы или применение удобрений. Ключ к получению надежного экстракта для воспроизводимых результатов — это правильная последовательность этапов процесса.
2. Культивация стволовых клеток. У многих врачей-дерматологов существует ошибочное мнение, что стволовые клетки помещаются в продукт ухода за кожей целиком, однако это не соответствует действительности. Стволовые клетки используются для получения экстракта, который затем добавляют в состав. Поддержание жизни стволовых клеток в креме невозможно. Этому препятствуют осмотические условия, отсутствие питательной среды и наличие консервантов.
До получения стволовых клеток листья растений стерилизуют в 70% этаноле в течение 15 мин, затем в течение еще 15 мин их обрабатывают в 1% растворе гипохлорита натрия, а затем три раза промывают стерильной водой. Исходный растительный материал должен быть взят с растений, произрастающих в открытой окружающей среде, но для получения успешной культуры все загрязнители как природного, так и химического характера должны быть удалены. Затем листья разрезают на тонкие кусочки по 0,5 см и помещают на чашку Петри с агаром, содержащим гормоны роста растений, такие как кинетин — активное вещество, рекламируемое в дерматологии как продукт для заживления ран и замедления старения.
Затем формируется растительный каллюс, который можно собрать и разделить на отдельные клетки. Их повторно культивируют в жидкой среде. С целью удаления среды и гомогенизации клеток проводят фильтрацию. Смесь центрифугируют до удаления растворимых компонентов, затем ее лиофилизируют и получают порошок. Его добавляют в продукт для заживления ран. Экстракт малины, полученный таким образом, содержит многочисленные антиоксиданты, они приведены в табл. 3.
Технология стволовых клеток является первым шагом в стандартизации растительных косметических ингредиентов, а также в достижении стабильности дозы и ее чистоты. Однако это не означает, что растительные клетки могут каким-то образом взаимодействовать с клетками человека для ускорения заживления ран или замедления старения. Стволовые клетки — это химические заводы, производящие высококачественные ингредиенты, которые создают среду для заживления ран. Технология находится в стадии зарождения и, безусловно, будет изучаться и развиваться.
л) Пептиды и заживление ран. Пептиды являются клеточными посредниками организма, которые способствуют модуляции рецепторов, активируют высвобождение ферментов и регулируют выработку белков. Пептиды присутствуют во многих продуктах лечебной косметики нового поколения, но изначально они были разработаны для заживления ран. Так как пептиды постоянно поступают в организм человека из желудочно-кишечного тракта при употреблении в пищу мяса, то и при наружном применении они, как правило, имеют высокую переносимость и редко вызывают побочные явления.
Аллергические реакции к местным пептидам не наблюдались. В этом разделе рассматриваются пептиды и их роль в уходе за кожей после проведения процедур.
Пептиды образуются из аминокислот, которые синтезируются избирательно для достижения определенной функциональной цели. Семейства пептидов, идентифицированные в настоящее время, перечислены в табл. 4. Первыми пептидами, поступившими на рынок продуктов для заживления ран, были пептиды-носители, которые затем были адаптированы для рынка противовозрастных средств.
На следующем этапе после пептидов-носителей были разработаны сигнальные пептиды, которые имитировали естественные молекулы организма и обладали свойством включать либо выключать производство эндогенного белка. Затем были разработаны пептидынейромедиаторы, которые препятствовали высвобождению ацетилхолина. Наконец, появились пептиды, модулирующие ферменты, которые непосредственно или косвенно ингибируют функционирование ферментов.
1. Пептиды-носители. Первыми коммерчески доступными пептидами стали пептиды-носители. Эти пептиды были разработаны для связывания с другим веществом и его транспортировки к рецептору. Первый пептид-носитель был разработан для доставки меди — микроэлемента, необходимого для заживления ран. Из продуктов для заживления ран на рынок поступил пептид, известный как GHK-Cu. Он является средством по уходу за кожей, который сводит к минимуму появление тонких складок и морщин (Neutrogena, J&J).
GHK-Cu состоит из глицина, гистидила и лизина, присоединенных к меди. Было обнаружено, что он индуцирует пролиферацию кератиноцитов. Первоначально GHK выделялся из плазмы человека, а затем был синтезирован в лабораторных условиях.
2. Сигнальные пептиды. Наибольшее семейство пептидов, используемых в настоящее время в качестве лечебной косметики, представлено сигнальными пептидами. Сигнальные пептиды стимулируют выработку коллагена, эластина, фибронектина, протеогликана и гликозаминогликанов, улучшая внешний вид кожи. Наиболее популярным сигнальным пептидом является пальмитоил — пентапептид, коммерчески известный как Matrixyl (Olay Regenerist, P&G). Пальмитоил — это пентапептид, сокращенно называющийся Pal-KTTKS, который состоит из аминокислот треонина, лизина и серина.
Было показано, что фрагмент проколлагена I стимулирует выработку коллагена I, III и IV in vitro. Он используется в низкой концентрации (четыре части на миллион), так как теоретически действует как «сигнал», посредством которого одна молекула запускает каскадный эффект. Идея состоит в том, чтобы доставить в организм фрагменты проколлагена, которые будут снижать производство коллагеназы, тем самым увеличивая количество дермального коллагена.
3. Пептиды-нейротрансмиттеры. Пептиды-нейромедиаторы ингибируют высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении. Они, подобно ботулиническому токсину, избирательно модулируют связанный с синаптосомой белок в 25 тыс. дальтон, более известный как SNAP-25. Ботулинический токсин расщепляет SNAP-25, тогда как ацетил-гексапептид-3, пептид-нейромедиатор, имитирует N-конец белка SNAP-25, что ингибирует формирование комплекса SNARE (растворимый чувствительный к N-этилмалеимиду фактор, обеспечивающий прикрепление белков). Ацетил-гексапептид-3 коммерчески известен как Argireline (Centerchem).
Предполагается, что при местном применении он расслабляет мышцы, подобно слабому быстрораспадающемуся ботулиническому токсину, ингибируя отпочковывание везикул путем нарушения образования комплекса SNARE. Полученный в итоге эффект мышечной релаксации препятствует формированию лицевых морщин.
4. Пептиды, модулирующие ферменты. Пептиды, модулирующие ферменты, прямо или косвенно ингибируют функции ключевых ферментов в некоторых метаболических процессах. Многие из этих пептидов не синтезированы, а получены из растительных источников.
Соевые белки, используемые в лечебной косметике для снижения поствоспалительной гиперпигментации, содержат пептид, который ингибирует образование протеаз. Белки риса содержат пептид, который ингибирует матриксные металлопротеиназы (ММП). Естественные пептиды, полученные из сои и риса, в настоящее время используют в ряде коммерчески доступных продуктов лечебной косметики.
Несмотря на достигнутые успехи, технологии синтеза пептидов находятся в начальной стадии своего развития. Потенциал пептидов очень высок: они обладают высокой способностью модулировать заживление и функционирование кожи, что представляет особый интерес для дальнейших исследований. Современного врача-дерматолога должны заинтересовать публикации, отражающие результаты исследований по этому перспективному направлению.
м) Резюме. Создано множество средств для наружного применения, которые вызывают интерес у практикующих дерматологов. К ним относятся очищающие средства и антисептики для рук, которые могут восстановить здоровую биопленку после повреждения кожи вследствие введения наполнителей, химического пилинга, лазерного омоложения или иссечения новообразований с реконструкцией. После проведения очищения кожи показано применение увлажняющих средств, что способствует улучшению внешнего вида кожного покрова, а также создает среду для оптимального заживления ран.
Специализированные кремы от рубцевания и для восстановления кожного барьера являются разновидностью увлажняющих средств, содержащих многие из тех же ингредиентов, а также вещества, полученные за счет новых технологий. Наибольший интерес в настоящее время представляют две субстанции — экстракты из стволовых клеток и пептиды. В перспективе будут разработаны новые средства для местного применения с улучшенными составами, которые будут актуальны и востребованы в ежедневной практике дерматолога.
