Онкология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Обшая онкология:
Онкология
Общие вопросы онкологии
Детская онкология
Генетика рака - опухолей
Химиотерапия опухолей
Частная онкология:
Опухоли кожи
Опухоли головы и шеи
Опухоли легких и средостения
Опухоли молочной железы
Опухоли органов ЖКТ
Опухоли мочеполовой системы
Онкогинекология
Саркомы костей и мягких тканей
Опухоли крови:
Острые лейкозы
Хронические лейкозы
Макроглобулинемии
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Лимфомы
Рекомендуем:
Книги по онкологии
Видео по онкологии
Форум
 

Замена нуклеотидов и точечные мутации при раке

Репликация ДНК — точный процесс, хотя и подверженный ошибкам. Окончательная его точность зависит от правильности начальных этапов и возможности последующего исправления допущенных ошибок. Точечные мутации ведут к изменениям в последовательности ДНК и оказывают разнообразное встраивание влияние на синтез белка.

Если мутация происходит в регуляторном регионе гена, может развиться нарушение регуляции экспрессии гена. При мутациях в кодирующей части гена возможны изменения структуры белка. HGMD — один из нескольких каталогов точечных мутаций, доступ к которым возможен через Интернет.

Наиболее частая мутация вследствие замены нуклеотида происходит в динуклеотиде ЦГ (3-цитозин-гуанин-5); данная трансверсия представляет до 30 % всех точечных мутаций. Частота ее возникновения связана с эффективностью и точностью работы ДНК-полимеразы, ответственной за репликацию.

Точечная мутация
Точечная мутация (изменение одной пары оснований) может изменить смысл генетической последовательности: иллюстрация на примере обычной фразы.

Возможны и другие типы малых замен нуклеотидов: мутации в сайте сплайсинга мРНК, мутации вследствие некорректной трансляции и делеции отдельных нуклеотидов. Некомплементарное соединение нуклеотидов бывает вследствие пропуска ошибки спаривания, ведущего к замене отдельной пары нуклеотидов и делеции.

Делеция или инсерция отдельного нуклеотида случаются вследствие некомплементарного спаривания во время репликации ДНК. Этот тип мутации часто развивается в последовательности идентичных пар оснований и есть результат пропуска нуклеотида. Данный механизм сходен с крупными делениями, развивающимися похожим образом.

Скрытые мутации сайта сплайсинга
Скрытые мутации сайта сплайсинга.
Мутация сайта сплайсинга - изменение, ведущее к нарушению структуры РНК.

Значение мутаций этого типа при злокачественных опухолях человека остается неуточненным, хотя встречаются они часто и сходны с нарушениями, выявляемыми при наследственном неполипозном колоректальном раке (ННПКРР).

Нарушение спаривания ДНК
Нарушение спаривания ДНК, ведущее к выпадению тимидина, сопровождается полным изменением последовательности ДНК.
Попытка устранения мутации ведет к встраиванию гуанина или цитозина.

Цитозин-гуаниновые динуклеотиды особо подвержены мутациям. Метилирование цитозина часто сопровождается мутациями, т. к. ведет к дез-аминированию цитозина, образованию тимидина и изменению экспрессии гена. Эволюция человеческого генома сопровождалась постепенной утратой участков цитозин-гуаниновых динуклеотидов.

Частота таких участков составляет около 20—30 % от статистически предполагаемой, вероятно, вследствие их прогрессивной потери. Впервые замены цитозина на тимидин были описаны Vogel и Rohrborn при исследовании мутаций, ответственных за варианты гемоглобина. Другими авторами также показана высокая частота замен цитозина на тимидин в участках, богатых цитозин-гуаниновыми динуклеотидами. Эти мутации играют существенную роль в развитии некоторых заболеваний.

Замена цитозина на тимидин
Замена цитозина на тимидин в результате метилирования

- Читать далее "Крупные делеции при раке"


Оглавление темы "Онкогенез":
  1. Замена нуклеотидов и точечные мутации при раке
  2. Крупные делеции при раке
  3. Инсерции как причина рака
  4. Дупликации как причина рака
  5. Инверсии и транслокации генов как причина рака
  6. Эпигенетические нарушения как причина рака
  7. Геномный импринтинг как причина рака
  8. Онкогены и их функциональная классификация
  9. Опухолевые гены-супрессоры и их виды
  10. Апоптоз - функции, механизмы
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта