Инверсии генов при раке. Возможно, инверсии представляют собой наименее распространенный вид мутаций. При данном виде нарушений участок ДНК образует петлю и меняет свое направление: 3'-конец становится 5'-концом. Размер инвертированных участков, разумеется, варьирует.
Наиболее важная инверсия из тех, что вызывают заболевания у человека, происходит в гене фактора VIII. Она ведет к развитию тяжелой гемофилии А. На сегодня злокачественные опухоли, причиной которых могли бы быть инверсии, не обнаружены.
Парацентрическая инверсия
Транслокации генов при раке
В клетках злокачественных опухолей описано более 100 часто встречающихся транслокаций. Многие из них постоянно выявляются при определенных опухолях, что свидетельствует об их вовлечении в процесс злокачественной трансформации.
Некоторые транслокации могут быть вторичными в развитии более агрессивных фенотипических изменений. Генетическая нестабильность, присущая злокачественным клеткам, ведет к дальнейшему усилению кариотипических аномалий в процессе прогрессирования болезни, а дополнительные генетические нарушения повышают пролиферативный потенциал опухоли.
Единственная транслокация, как правило, не вызывает немедленное развитие опухоли; это показано на примере больных атаксией-телеангиэктазией, имеющих высокий риск лейкоза. У этих больных за много лет до развития злокачественного процесса можно выявить лимфоциты с типичной транслокацией. В таблице приведены некоторые примеры транслокаций при солидных опухолях.
Схема транслокации
Генетическая нестабильность — распространенное явление при злокачественных новообразованиях. Наиболее ярко это выражено при ННПКРР, известном также как синдром Линча типа II.
Заболевание характеризуется нестабильностью микросателлитных последовательностей и связано с дефектами нескольких генов, ответственных за репарацию некомплементарных спаривании нуклеотидов. Частота мутаций в клетках с нарушениями таких генов значительно выше по сравнению с нормальными генами в интактных клетках.
Опухоли больных ННПКРР могут служить моделью для изучения спорадических онкологических заболеваний, т. к. во всех этих случаях развиваются сходные мутации, поражающие одни и те же гены и последовательности ДНК. Так, Krawczak показал, что спектр нуклеотидных замен в гене ТР53 при спорадических новообразованиях весьма близок к нарушениям, определяемым в опухолях больных с наследственными онкологическими синдромами.