Аутосомно-рецессивные заболевания проявляются только у гомозигот или компаунд-гетерозигот, людей с двумя мутантными и отсутствием нормального аллеля, так как при этих болезнях одна нормальная копия гена компенсирует мутантный аллель и предохраняет от появления болезни.
Поскольку человек наследует от одного родителя только один из двух аллелей в любом локусе, гомозиготы должны унаследовать по мутантному аллелю от каждого родителя (исключая однородительскую дисомию или новые мутации, которые редко встречаются при аутосомно-рецессивных заболеваниях).
К гомозиготному потомству, пораженному аутосомно-рецессивной болезнью, могут приводить три типа браков. Мутантный рецессивный аллель обозначен буквой r, а нормальный доминантный — R. Хотя любой брак, когда оба родителя имеют хотя бы один рецессивный аллель, может приводить к появлению гомозиготного потомства, наиболее часто бывают браки между двумя простыми гетерозиготами.
Если оба родителя больного — гетерозиготы (носители), риск их детей получить рецессивный аллель от каждого родителя равен 1/2, и, таким образом, вероятность наследования двух рецессивных аллелей и, следовательно, болезни — 1/2x1/2=1/4. Пробанд может быть единственным пораженным членом семьи, а если есть другие больные, они обычно находятся в том же сибстве и отсутствуют в родословной.
Аутосомно-рецессивное наследование
Опосредованные полом аутосомно-рецессивные болезни
Поскольку мужчины и женщины имеют одинаковый комплект аутосом, аутосомно-рецессивные болезни обычно встречаются с одинаковой частотой и тяжестью течения у мужчин и женщин. Тем не менее существуют и исключения. Некоторые аутосомно-рецессивные фенотипы зависят от пола, т.е. проявляются у обоих полов, но с разными частотами или тяжестью.
Примером фенотипа аутосомной болезни, чаще встречающейся у мужчин, служит гемохроматоз. Это аутосомно-рецессивное заболевание метаболизма железа наиболее часто, приблизительно у 0,5% населения, встречающееся в Северной Европе, вызвано гомозиготной нонсенс-мутацией в ген HFE, заменяющей цистеин тирозином в 282 положении (Cys282Tyr).
У гомозигот по мутации Cys282Tyr усилено всасывание пищевого железа и у них часто обнаруживают отклонения в лабораторных данных, напоминающие чрезмерное накопление тканевого железа, хотя заболевание лишь изредка приводит к реальному избытку железа с серьезным поражением сердца, печени и поджелудочной железы.
Более низкая встречаемость клинических проявлений заболевания у женщин (1/5 или даже 1/10 числа мужчин) обусловлена, среди других факторов, уменьшенным поступлением железа с пищей, меньшим употреблением спиртных напитков и повышенной потерей железа при менструациях.
