Патологические изменения при некоторых доминантно наследуемых болезнях вызваны токсичными продуктами гена, например белками при болезнях экспансии нестабильных повторов, как при болезни Гентингтона, или снижением вклада нормального белка аллеля дикого типа, например, отрицательный эффект аномального коллагена при некоторых формах несовершенного остеогенеза.
В любой ситуации цель терапии — уменьшить объем синтеза мутантного белка, не нарушая синтез белка с нормального аллеля. Один пример того, как может быть достигнута эта цель, — технология, получившая название РНК-интерференция (RNAi). РНК-интерференция может использоваться для деградации специфической РНК, например, кодирующей мутантный белок генгтинтин при болезни Гентингтона.
Кратко говоря, в клетку вносят короткие цепи РНК, соответствующие специфическим последовательностям целевой РНК, например, с помощью вирусной передачи гена (обсуждается позже). Эти цепи РНК связываются с целевой РНК и вызывают их распад.
Хотя развитие РНК-интерференционной терапии все еще находится на раннем этапе, получены впечатляющие результаты при коррекции патологических изменений при некоторых моногенных болезнях на животных моделях. Предварительные данные показывают большой потенциал этой технологии для лечения болезней у человека.
