Пересадка печени при генетических болезнях. Эффективность
При некоторых метаболических болезнях пересадка печени — единственное известное эффективное лечение. Например, хроническая патология печени при муковисцидозе или недостаточности альфа-1-антитрипсина может быть излечена только трансплантацией печени, и эти два заболевания ответственны за большую долю всех пересадок печени, выполняемых у детей.
Пересадку печени сейчас проводят при более чем 20 генетических болезней. В настоящее время показатель 5-летнего выживания среди детей — реципиентов печени колеблется от 70 до 85%. У почти всех таких пациентов качество жизни обычно значительно улучшается, специфическая метаболическая аномалия, потребовавшая пересадки, корректируется, и в тех же условиях, в которых развилась печеночная недостаточность (например, недостаточность альфа-1-антитрипсина), происходит нормализация роста печеночной ткани и нормальное пубертатное развитие.
Широкое использование трансплантации для лечения генетических болезней ограничивается двумя специфическими проблемами. Во-первых, инвалидизация после пересадки органов остается существенной, так же как и смертность из-за интеркуррентных инфекций, связанных с необходимостью проведения иммуносупрессивной терапии, и развития болезни трансплантат против хозяина.
Стала реальной конечная цель исследований трансплантологов — возможность отказаться от иммуносупрессии после пересадки. Многообещающие достижения в этой области — высокая восприимчивость реципиентов к пересадке клеток плацентарной крови по сравнению с клетками донорского костного мозга. Вторая проблема с пересадкой — ограниченное количество донорских органов, единственное исключение — плацентарная кровь.
Например, по всем показаниям, включая генетические болезни, ежегодно только в Соединенных Штатах необходимо от 4000 до 5000 пересадок печени. Кроме того, пока не доказано, что пересаженные органы способны нормально функционировать в течение всей жизни.
Одно из решений отмеченных проблем — комбинация использования стволовых клеток и генотерапии. При этом собственные стволовые клетки пациента выращивают in vitro, генно-инженерными методами в них переносят интересующий ген, и затем их возвращают пациенту, восстанавливая пораженную ткань.
Идентификация стволовых клеток в ряде зрелых тканей человека и последние достижения в переносе генов дают большие надежды на успешность этой стратегии.