Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Лечение болезни Гоше. Принципы

Заместительная ферментотерапия на сегодняшний день разработана для двух лизосомных болезней накопления, болезни Гоше и болезни Фабри, и проводятся клинические испытания для шести других лизосомных болезней.

Ограничения заместительной ферментотерапии двоякие. Во-первых, на основе исследований животных моделей выяснено, что количества вводимого фермента, достаточные для эффективного воздействия на формы этих болезней, поражающие мозг (как у некоторых пациентов с неврологической патологией при болезни Гоше), не могут пересекать гематоэнцефалический барьер.

Во-вторых, как и терапия ПЭГ-АДА, заместительная ферментотерапия дорогая. Здесь мы обсудим ее успех при болезни Гоше, но также впечатляет эффект заместительной ферментотерапии при болезни Фабри — Х-сцепленном заболевании, вызывающем при отсутствии лечения преждевременную смерть больных мужчин на четвертом или пятом десятилетии жизни.

Возможность направить полипептид в специфическую клетку и даже в конкретную внутриклеточную органеллу была продемонстрирована на примере болезни Гоше, наиболее распространенной лизосомной болезни накопления, поражающей до 1/450 евреев ашкенази и 1/40 000-1/100 000 часть населения в других популяциях.

Это аутосомно-рецессивное заболевание — следствие недостаточности фермента глюкоцереброзидазы. Субстрат глюкоцереброзид — сложный липид, в норме деградирующий в лизосомах. Болезнь вызвана накоплением глюкоцереброзида, особенно в лизосомах макрофагов в ретикулоэндотелиальной системе, что приводит к значительному увеличению печени и селезенки.

лечение болезни Гоше

Кроме того, костный мозг медленно заполняется нагруженными липидами макрофагами («клетками Гоше»), в конце концов, подавляющими производство эритроцитов и тромбоцитов, приводя к анемии и тромбоцитопении. Повреждения костей вызывают эпизодические боли, остеонекроз и повышение смертности.

Заместительная ферментотерапия с помощью глюкоцереброзидазы при болезни Гоше показывает существующие проблемы в адресной доставке белка как в конкретный тип клеток, так и в специфическую внутриклеточную органеллу, в данном случае в макрофаги и лизосомы соответственно.

Болезнь Гоше — отличная модель для направления белков по нескольким причинам. Во-первых, поскольку ЦНС у большинства пациентов не поражается, фермент нужно доставить только в периферическую ретикулоэндотелиальную систему. Во-вторых, единственная альтернативная терапия в настоящее время — пересадка костного мозга, процедура сравнительно высокого риска.

В-третьих, фермент человека, выделенный из плаценты или зрелых клеток, несущих ген, доступен в достаточном количестве. Наконец, биология макрофагов достаточно хорошо изучена и разработана стратегия доставки в них фермента.

Более 2500 человек с болезнью Гоше во всех странах весьма эффективно лечатся глюкоцереброзидазой. На одном из докладов на конгрессе ВОЗ было показано увеличение уровня гемоглобина у одного из пациентов, достоверность которого подтверждена у более 1000 больных. Кроме того, терапия также уменьшает увеличенные печень и селезенку, увеличивает число тромбоцитов, ускоряет рост и уменьшает характерные скелетные аномалии.

Успех обусловлен использованием модификации углеводов, которые в норме формируют этот гликопротеид: концевые сахара удаляют, открывая остатки маннозы. Незакрытые маннозные остатки через маннозный рецептор в мембране нацеливают фермент в макрофаг. После связывания рецептором фермент поступает внутрь клетки и попадает в лизосомы. Данная стратегия подтверждает возможность направлять внутриклеточный фермент в его физиологически важную позицию в клетке, чтобы произвести клинически значимый эффект.

- Читать далее "Лечение серповидноклеточной анемии и b-талассемий. Принципы"


Оглавление темы "Лечение генетических болезней":
  1. Лечение гемофилии, недостаточности альфа-1-антитрипсина. Принципы
  2. Лечение недостаточности аденозиндезаминазы (АДА). Принципы
  3. Лечение болезни Гоше. Принципы
  4. Лечение серповидноклеточной анемии и b-талассемий. Принципы
  5. Лечение наследственного ангионевротического отека. Принципы
  6. Лечение болезни Гентингтона. Принципы
  7. Пересадка ядра при генетических болезнях. Терапевтическое клонирование
  8. Пересадка стволовых клеток при генетических болезнях. Эффективность
  9. Пересадка печени при генетических болезнях. Эффективность
  10. Генотерапия генетических болезней. Требования
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта