Дисморфология — исследование врожденных пороков развития, изменяющих форму одной или более частей тела новорожденного. Научно-исследовательские цели врача-дисморфолога — понять вклад аномальных генов и негенетических факторов окружающей среды в развитие врожденных пороков.
Клинические цели врача-дисморфолога — выявить ребенка с врожденным дефектом и предложить дальнейшие диагностические исследования, чтобы дать прогностическую информацию о возможных исходах, разработать план лечения и профилактики ожидаемых осложнений, обеспечить семью пониманием причин порока развития и дать оценку риска повторения родителям и другим родственникам.
Чтобы достичь этих разнообразных целей, клиницист должен собрать и проанализировать информацию от пациента, семейный анамнез и опубликованные клинические и научные литературные данные. Дисморфологи работают в тесном контакте со специалистами в детской хирургии, неврологии, реабилитации и родственных медицинских профессиях для обеспечения длительного наблюдения за детьми с врожденными пороками.
Пороки развития, деформации и дизрупции в дисморфологии
Дисморфологи подразделяют врожденные пороки на три основных категории: пороки развития, деформации и дизрупции. Проиллюстрируем различие между этими тремя категориями на примерах трех разных врожденных дефектов, затрагивающих конечности.
Пороки развития происходят вследствие существенных аномалий в одной или более генетических программ, участвующих в развитии. Примером порока развития служит образование дополнительных пальцев при заболевании, известном как цефалополисиндактилия Грейга.
Цефалополисиндактилия Грейга вызвана мутацией в гене фактора транскрипции GLI3, одного из компонентов сложной сети взаимодействующих факторов транскрипции и сигнальных молекул, которая заставляет дистальный конец верхней почки конечности развиться в кисть с пятью пальцами.
Поскольку пороки развития вызваны существенными дефектами в генах, определяющих серию эволюционных шагов или программ, и поскольку такие программы часто используются неоднократно в других частях или на других этапах развития эмбриона, порок развития в одной части тела часто, хотя и не всегда, связан с пороками развития где-нибудь еще.
В отличие от пороков развития, деформации вызываются внешними факторами, физически мешающими развитию эмбриона. Они особенно часты во II триместре развития, когда плод сдавливается амниотической оболочкой или маткой. Например, сдавление плода при многоплодной беременности или при продолжающемся подтекании амниотической жидкости иногда сопровождается деформацией суставов конечностей, известной как артрогрипоз, в сочетании с деформацией развивающегося черепа.
Большинство деформаций очевидны при рождении. Они или проходят самостоятельно, или могут потребовать для устранения фиксации в специальных устройствах.
Дизрупции, третья категория врожденных пороков, вызваны уничтожением незаменимой нормальной ткани плода. Дизрупции труднее поддаются лечению, чем деформации, поскольку при них утрачена нормальная ткань. Дизрупции могут быть результатом сосудистой недостаточности, травмы или действия тератогенов.
Один из примеров — амниотическая дизрупция, частичная ампутация конечности плода, связана с тяжами амниона. Амниотические дизрупции часто выявляют клинически по присутствию частичных и нерегулярных ампутаций пальцев с их кольцевыми перетяжками.
Патофизиологическая концепция пороков развития, деформаций и дизрупции — полезное клиническое руководство для распознавания, диагностики и лечения врожденных пороков, но иногда они могут перекрываться. Например, порок развития сосудов может привести к дизрупции дистальных структур и пороку развития мочеполовой системы, в свою очередь вызывающему маловодие, приводящее к деформациям у плода. Таким образом, данное сочетание врожденных дефектов представляет комбинацию пороков развития, деформаций и дизрупции.
