Невирусные векторы для переноса ДНК в клетки. Примеры использования
В принципе, невирусные векторы привлекательны, поскольку они не обладают биологическими рисками (например, вирусного заражения), связанными с вирусными векторами, и поскольку их изготовление, по крайней мере теоретически, более простое. Разрабатываемые невирусные векторы подразделяют на четыре типа.
• Нативная ДНК, например кДНК с регуляторными элементами в плазмиде; или РНК, например малая интерферирующая РНК (siRNA).
• ДНК, упакованная в липосомы, липидные двуслойные оболочки, заключающие в себе жидкость.
• ДНК, соединенная с белком, например пептидом, связывающимся с поверхностными рецепторами клеток-мишеней, что облегчает вхождение комплекса в клетку или в субклеточные структуры.
• Искусственные хромосомы, имеющие минимальные функциональные компоненты естественной хромосомы, объединенные с кДНК или геном, с подходящими управляющими элементами.
Несмотря на большой потенциал невирусных векторов, их успех в целом ограничен. Основные трудности — то, что ДНК, вводимая такими векторами, захватывается лизосомами и деградирует, а ДНК, избежавшая этой судьбы, недостаточно эффективно проникает в ядро. Кроме того, каждая невирусная система имеет специфические проблемы.
Например, введение нативной ДНК не очень эффективно, хотя может оказаться весьма полезным, если есть возможность доставить ДНК непосредственно в нужную ткань и необходим только непостоянный эффект, например, при лечении злокачественных новообразований. В целом технология и биология невирусных векторов все еще находятся на слишком раннем этапе развития, чтобы дать верную оценку их потенциала для лечения болезней.