Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Камптотецин, иринотекан. Побочные эффекты камптотецинов

Камптотецин представляет собой алкалоид, полученный из древесины китайского дерева Camptotheca accuminata. Впервые его клинические испытания были проведены в 1970-х гг., однако он не получил практического применения из-за отсутствия клинического эффекта и возникновения у пациентов тяжелого геморрагического цистита. Интерес к этому препарату вновь возник через 15 лет, когда было обнаружено, что молекулярной мишенью для камптотецина служит Тор I, экспрессированная на высоком уровне в неопластических тканях. Все ингибиторы Тор I имеют интактное лактовое кольцо Е. Гидролиз лактона с образованием карбоксилатного производного инактивирует лекарство. В настоящее время многие аналоги камптотецина проходят клинические испытания. Как вещества, специфичные в отношении S-фазы, камптотецины должны присутствовать в клетке длительный период.

Основные свойства камптотецинов:
• активность по отношению ко многим видам эпителиально-клеточных опухолей;
• высокая степень связывания с альбумином сыворотки (> 80%);
• тяжелая обратимая миелосупрессия;
• заметная индивидуальная вариабельность фармакокинетики;
• существенная зависимость эффекта от схемы применения (активация выше при дробном введении).

камптотецин

Камптотецины обладают широким спектром действия на солидные опухоли, включая немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак толстой кишки, шейки матки и яичников. Они эффективны также при лечении лейкозов и лимфом.

Механизмы резистентности к камптотецинам:
• сниженный уровень Тор I;
• измененная/мутантная топоизомераза, которая не может связывать лекарство или способна к религированию в присутствии камптотецина;
• усиленный мембранный отток водорастворимых аналогов с помощью P-GP170, например топотекана, который представляет собой полусинтетический водорастворимый аналог.

Иринотекан является пролекарством и расщепляется повсеместно распространенными карбоксилэстеразами с образованием метаболита (SN-38), более эффективного как ингибитор Тор I, чем исходное вещество. SN-38 связывается с белками в значительно меньшей степени (< 60%), чем большинство камптотецинов. Иринотекан вызывает особенно тяжелую диарею, поддающуюся лечению остреотидом, которую можно предотвратить высокими дозами лоперамида. Реже возникает тяжелая миелосупрессия, не связанная с уровнем лекарства в сыворотке, но ассоциированная со схемой еженедельных введений лекарства. Конъюгация с глюкуронидами посредством УДФ-гликозилаз служит основным механизмом метаболизма, и кишечно-печеночной рециркуляцией можно объяснить тяжелые побочные эффекты и вариабельность фармакокинетики в плазме.

- Читать далее "Блеомицин, дактиномицин. Митомицин С"


Оглавление темы "Лекарства применяемые в онкологии":
1. Дакарбазин, алтретамин. Темозоломид и соединения платины
2. Фармакокинетика, побочные эффекты цисплатина. Карбоплатин и оксалиплатин
3. Антрациклины. Доксорубицин и даунорубицин
4. Побочные эффекты антрациклинов. Идарубицин, вальрубицин и эпирубицин
5. Препараты действующие на топоизомеразы. Этопозид и тенипозид
6. Камптотецин, иринотекан. Побочные эффекты камптотецинов
7. Блеомицин, дактиномицин. Митомицин С
8. Антиметаболиты - метотрексат. Механизм действия метотрексата и показания к назначению
9. Побочные эффекты метотрексата. Триметрексат и аналоги пиримидинов - 5-фторурацил
10. Комбинированная терапия фторурацилом. Побочные эффекты фторурацила
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта