MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Антиэстрогены и их эффекты. Тамоксифен

Вещества, обладающие антиэстрогенной активностью, можно разделить на две группы: чистые антиэстрогены и соединения, обладающие свойствами как агонистов, так и антагонистов эстрогена. Тамоксифен — антиэстроген, используемый как химиопрофилактический препарат и как гормональный терапевтический препарат для лечения рака молочной железы, оказывает ингибирующее действие на эстрогеновые рецепторы (ЭР).

Как ни парадоксально, но тамоксифен проявляет эстрогенную активность в тканях матки, и именно этот тканеспецифичный эстрогенный эффект обусловливает возрастание риска развития рака матки при длительной терапии тамоксифеном. Ралоксифен, который является его бензотиофеновым аналогом, проявляет свое антиэстрогенное действие как в тканях молочных желез, так и в тканях матки. И тамоксифен, и ралоксифен оказывают эстрогеноподобное действие на ткани, не относящиеся к репродуктивной системе, например на костную ткань, сердце и легкие.

Тамоксифен конкурирует с эстрогеном за связывание с рецепторами. Из-за того что эстрогенсвязывающая активность эстрогеновых рецепторов (ЭР) в несколько раз выше, чем тамоксифенсвязывающая, для терапевтического эффекта необходимо создать в организме концентрацию тамоксифена, в несколько раз превышающую концентрацию эстрогена. Каким будет действие тамоксифена — агонистическим или антагонистическим — зависит от наличия разнообразных промоторных элементов в определенном типе клеток. Связывание эстрогена с рецептором приводит к активации обоих транскрипционных доменов, т.е. TAF-1 и TAF-2.

Агонизм тамоксифена проявляется за счет активации TAF-1, а антагонизм — за счет способности ингибировать эстрогензависимую активацию TAF-2. Лигандсвязывающие участки для эстрогена и антиэстрогенов не идентичны, поэтому связывание тамоксифена с рецептором вызывает такие конформационные изменения, которые препятствуют взаимодействию с эстроген-ассоциированными протеинами, а также модулирует транскрипционную активность.

Кроме того, тамоксифен активирует ЭР-опосредованную индукцию промоторов, регулируемых участком TAF-1, что объясняет его эстрогенный эффект в эндометрии — ткани, в которой активность TAF-1 очень высока. В других тканях, например в ткани молочной железы, транскрипционная активность TAF-1 невелика. Отсюда понятно, почему антиэстрогены не влияют на TAF-1-опосредованную транскрипцию. Правда, ралоксифен может активировать эстрогенчувствительные гены за счет элемента отклика, отличного от ГСЭ.

Чистые антиэстрогены — производные эстрадиола с присоединенной гидрофобной боковой цепью в положении 7. К ним относятся ICI 164 384 и ICI 182 780 (фульвестрант). Связывание с чистыми антиэстрогенами может пространственно изменять процесс димериза-ции и таким образом препятствовать связыванию с ДНК. Более того, эти вещества увеличивают интенсивность распада рецепторов и угнетают ЭР-опосредованную транскрипцию за счет преимущественного связывания с корепрессорами, что тоже вносит вклад в их антиэстро-генную активность.

Тамоксифен

- Читать далее "Прогестероновый рецептор. Строение и функция"


Оглавление темы "Рецепторы стероидных гормонов":
  1. Мутации гонадотропиновых генов. Мутации субъединиц ЛГ и ФСГ
  2. Определение уровня ЛГ и ФСГ. Анализы
  3. Функции пролактина. Синтез и анализы
  4. Механизмы действия гормонов. Рецепторы
  5. Ядерные рецепторы к стероидным гормонам: эстрогеновые, прогестероновые, андрогеновые
  6. Взаимодействие стероидного гормона с клеткой. Биологическая активность гормона
  7. Эстрогеновый рецептор. Строение и функция
  8. Антиэстрогены и их эффекты. Тамоксифен
  9. Прогестероновый рецептор. Строение и функция
  10. Андрогеновый рецептор. Строение и функция
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта