MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Андрогеновый рецептор. Строение и функция

Ген андрогенового рецептора (АР) был клонирован в 1988 г. и локализован в Х-хромосоме человека между центромерой и ql3. Как и прогестероновый рецептор (ПР), анрогеновый рецептор (АР) существует в двух формах: В-форме с нормальной длиной и укороченной А-форме (с молекулярными массами ~110 и 87 кДа соответственно); обе формы кодируются одним и тем же геном.

Изоформа 87 кДа (АР-А) содержит интактный С-терминал, но в ней недостает 188 аминокислотных остатков N-терминала изоформы 110 кДа (АР-В). Соотношение АР-А/АР-В в фибробластах кожи гениталий здоровых людей составляет 10:1. Неизвестно, имеются ли функциональные различия между этими изоформами. ДНК-связывающий домен или TAF-2 андрогенового рецептора сходен с регионами TAF-2 других рецепторов к стероидным гормонам (прогестерону, эстрогену, глюкокортикоидам и минералокортикоидам), но более всего с прогестероновым рецептором (ПР).

Прогестерон проявляет перекрестную реактивность с андрогеновым рецептором (АР), но лишь в степени, которая становится значимой только при фармакологических дозировках.

андрогеновые рецепторы

В большинстве тканей тестостерон превращается в дигидротестостерон (ДГТ) под действием фермента 5а-редуктазы. Дигидротестостерон (ДГТ) связывается с андрогеновыми рецепторами с большей аффинностью, чем тестостерон, обеспечивая лучшую стабилизацию рецептора и более эффективную передачу сигнала, что усиливает андрогенный эффект. В связи с этим интенсивность локального превращения тестостерона в ДГТ является важным внутриклеточным фактором андрогенного ответа.

Описано множество мутаций андрогеновых рецепторов (АР), которые нарушают их функцию. Например, инактивирующие точечные мутации в гормонсвязывающем домене андрогенового рецептора (АР) могут обусловливать несколько фенотипов — от частичной до полной потери чувствительности к андрогенам. Точечная мутация в остатке 689 (замещение Про на Гис) может изменять конформацию лигандсвязывающего домена, что приводит к снижению аффинности андрогеновых рецепторов (АР) к дигидротестостерону (ДГТ) и лишает его способность к трансактивации гормонспецифических элементов (ГСЭ).

Замещение Сер на Про в остатке 865 препятствует связыванию андрогена и трансактивации; иными словами, эта мутация тоже приводит к полной потере чувствительности к андрогенам. Замещение Тре на Мет в остатке 807 вызывает частичную потерю чувствительности к андрогенам за счет снижения (но не устранения) связывания андрогена с рецептором. Однако замещение Вал или Арг в том же участке полностью препятствует связыванию с андрогеном и приводит к развитию синдрома отсутствия чувствительности к андрогенам.

- Вернуться в оглавление раздела "физиология человека"


Оглавление темы "Рецепторы стероидных гормонов":
  1. Мутации гонадотропиновых генов. Мутации субъединиц ЛГ и ФСГ
  2. Определение уровня ЛГ и ФСГ. Анализы
  3. Функции пролактина. Синтез и анализы
  4. Механизмы действия гормонов. Рецепторы
  5. Ядерные рецепторы к стероидным гормонам: эстрогеновые, прогестероновые, андрогеновые
  6. Взаимодействие стероидного гормона с клеткой. Биологическая активность гормона
  7. Эстрогеновый рецептор. Строение и функция
  8. Антиэстрогены и их эффекты. Тамоксифен
  9. Прогестероновый рецептор. Строение и функция
  10. Андрогеновый рецептор. Строение и функция
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта