Глицин и ацетилхолин при эпилепсии. Обмен ацентилхолина при эпилепсии
Определенное внимание привлекает возможное участие глицина в эпилептогенезе. Как и ГАМК, он ингибнрует нейрональную активность на всех уровнях ЦНС, но максимально в спинном мозге и мозговом стволе. Не исключено, что обе аминокислоты тормозят пароксизмальное возбуждение. Помимо непосредственного ингибиторного воздействия, глицин может оказывать влияние на нейрональную активность путем тесной связи с обменом глутамина, поскольку он ингибирует глутаминсинтетазу.
Возможно, снижение уровня глутамина во время эпилептического пароксизма объясняется именно этим обстоятельством.
Кроме того, глицин является предшественником ряда важнейших соединений: триптофана, гистидина, карбамонил фосфата, глюкозамин-6-фосфата, АМФ, т. е. может активировать «синтетический цикл».
Глутаминовая система оказывает влияние и на обмен ацетилхолина (АХ). В частности, для своего накопления в неактивной форме АХ нуждается в присутствии глутаминовой кислоты, нонов калия и магния. АХ является медиатором, роль которого в патогенезе эпилепсии обсуждается довольно давно. Известно, что он вызывает деполяризацию пирамидных клеток.
Холинергические нейроны имеются в подкорковых структурах и мозговом стволе, значительная часть корковых интернейронов и ретикулокортикальных нейронов являются холинергическими. Применение ингибиторов холинэстеразы и тем более отравление фосфорорганическими соединениями часто сопровождаются возникновением судорожных эпилептических припадков. Показано прямое влияние ингибиторов холниэстеразы на эпилептическую активность . У больных эпилепсией аудиогенная стимуляция и др.), установлено значительное повышение уровня сывороточной холниэстеразы.
Также в многочисленных экспериментальных исследованиях в мозговой ткани животных после судорог, вызванных различными факторами (инъекциями амидопирина, электрошок, аудигенная стимуляция и др.), установлено значительное повышение активности холниэстеразы. Высказывается мнение, что основную роль в механизме повышения эпилептической возбудимости играет нарушение соотношения между катехоламинами и ацетилхолином. Это согласуется с данными о создании каиновой модели экспериментальной ВЭ, при которой в гиппокампе возникают патоморфологические изменения, сходные с таковыми при ВЭ человека. Канновая кислота вызывает значительное увеличение содержания АХ и уменьшение содержания норадреналнна. Одновременно понижается активность, глутаматкарбокснлазы и уменьшается обратный захват глутами новой кислоты, что сопровождается возрастанием активности нейромедиатора возбуждения глутамата и ослаблением ГАМКер-гической передачи с возникновением эпилептических судорог.
Н. P. Bradford и P. R. Dodd (1976) считают несомненным участие АХ в распространении эпилептических припадков, хотя его роль в их возникновении пока не может быть установлена.
Наибольшее внимание, пожалуй, привлекает изучение состояния при эпилепсии системы биогенных аминов, в том числе катехоламинов — дофамина, норадреналнна и адреналина. Это н понятно, если учесть стратегическую роль этих веществ в основных нейрофизиологических процессах. Многие биогенные амины выполняют главным образом подавляющую функцию, поэтому изменение содержания их в мозговой ткани сопровождается эффектом облегчения.
Повышение чувствительности к судорожным воздействиям определяется параллельно со снижением уровня всех биогенных аминов в мозге. Период максимального риска возникновения припадков у мышей и кроликов генетически предрасположенных линий коррелирует с периодом понижения в головном мозге уровня серотонина и норадреналина.
