Пентоксифиллин (третал, алопуринол) обладает свойством более чем на 40% подавлять синтез TNFa в результате нарушения транскрипции на уровне гена и тем самым влиять на развитие и исход септического шока, за исключением его поздней стадии.
Пентоксифиллин увеличивает число лимфоцитов, спонтанную миграцию лейкоцитов, уменьшает спонтанную хемилюминисценцию (антиоксидантный эффект). Увеличение бактерицидной активности крови на фоне пентоксифиллина подтверждается ростом фагоцитарного числа и индекса фагоцитов. Одновременно увеличивается количество зрелых цитотоксических Т-лимфоцитов, содержание натуральных киллеров, В- и Т-лимфоцитов.
Пентоксифиллин в дозе 100-300 мг вводится внутривенно разведенным в изотоническом растворе хлорида натрия.
Воздействие на системный протеолиз
Уменьшение системного протеолиза достигается применением ингибиторов протеаз (гордокс, контрикал и др.). Показаниями для применения препаратов этой группы являются лейкоцитоз (до 20,0-25,0 • 109/л) и выраженный нейтрофилез.
Гордокс в дозе 200-400 КИЕ вводится внутривенно болюсно. Поддерживающая доза гордокса (по 100 КИЕ) инъецируется каждые два часа в течение суток. Контрикал и тразилол вводятся соответственно по 80000-150000 или 125000-200000 Ед в сутки.
Воздействие на свободные кислородные радикалы и перекисное окисление липидов.
Удаление свободных кислородных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов достигается использованием препаратов антиоксидантов-скавенжеров (scawenger, англ. - уборщик), к которым относятся аскорбиновая кислота (до 1,0 г в сутки), используемая в сочетании с унитиолом (5,0-7,0 мг/кг 2-3 раза в сутки) или олифеном (140-280 мг в сутки) или димексидом (1,0 г/кг). Последний препарат особенно эффективен при сочетании септического шока с респираторным дистресс-синдромом или венталяторассоциированной пневмонией.
Воздействие на оксид азота
Одним из ведущих патофизиологических механизмов развития септического шока является образование избыточного количества эндотелий производного релаксирующего фактора, известного в настоящее время как оксид азота, приводящего к вазодилятации, гипотензии, депрессии миокарда и рефрактерности к катехоламинам.
Метиленовый синий. Метиленовый синий, воздействующий на оксид азота и применяемый в первые 72 часа течения тяжелого сепсиса или в первые сутки развития септического шока при сердечном индексе более 3,5 л/мин • м и ДЗЛК 8-12 мм рт. ст., ингибирует гуанилатцикалазу и, соответственно, уменьшает уровень циклического гуанилатмонофосфата, что способствует увеличению ударного индекса и индекса работы левого желудочка на 40%, прогрессивному повышению артериального давления, снижению потребности в инотропной поддержке норадреналином в три раза, адреналином в два раза, а также уменьшению уровня лактата крови.
Метиленовый синий используется в нагрузочной дозе 2 мл/кг массы тела болюсно, а затем инфузионно (дозатором) в течение 4 часов: в первый час вводится 0,25 мл/ч, во второй - 0,5 мл/ч, в третий -1,0 мл/ч, в четвертый - 2,0 мл/ч.
Однако нежелательные побочные эффекты прямых ингибиторов iNOs в виде снижения сердечного выброса, потребленры кислорода и кровотока в почках и печени диктуют необходимость комбинации этих препаратов с симпатомиметиками (допамин, норадреналин).
