Аллоиммунные факторы привычного выкидыша. Иммунный ответ беременной на трофобласт
Имплантация — процесс, посредством которого эмбрион неразрывно взаимодействует с клетками эндометрия и клетками гемопоэтического происхождения. Имплантированный эмбрион — носитель отцовских антигенов, поэтому он может быть отвергнут как аллотрансплантат. Однако в большинстве случаев отторжение эмбриона иммунной системой женщины не происходит; видимо, его предотвращают до сих пор еще не раскрытые механизмы. Было высказано предположение, что аллоиммунные факторы связаны с привычным выкидышем. Считали, что HLA-совместимость (HLA, трофобласта) связана с привычным выкидышем на основании снижения материнской иммунной реакции и снижения выработки блокирующих антител.
Последние крупные исследования, однако, не нашли связи между HLA и (HLA-DQa) гомозиготностью, привычной потерей беременности. Другие исследователи рассматривают определенные эмбриотоксические факторы, такие как ФНОа и у-интерферон, определяемые в надосадочной жидкости лимфоцитов периферической крови у женщин при невынашивании беременности, однако данный факт не был подтвержден независимыми исследованиями.
Иммунофенотипы клеток эндометрия у женщин с привычными выкидышами демонстрируют увеличение количества NK-клеток (CD56). Некоторые исследователи предположили, что повышение количества NK связано с невынашиванием беременности, тогда как другие указали на то, что с выкидышем связано уменьшение количества киллеров. Ни один из этих выводов не связан прямо с потерей беременности, поэтому определенных тестов, рекомендуемых в таком случае, в настоящее время не существует. Было предложено несколько теорий объяснения «иммуно-привилегированного» состояния децидуальной оболочки матки.
Механический барьер создаваемый трофобластом. Было высказано предположение о том, что беременная матка представляет собой механический барьер, состоящий из трофобласта и децидуальной оболочки, препятствующий движению активированных Т-клеток от периферии к месту имплантации. Таким же образом этот барьер изолирует плод и предотвращает попадание эмбриональных клеток в кровоток женщины. Однако некоторые исследования показали, что существует движение в обоих направлениях через трансплацентарный барьер.
Системная иммуносупрессия. В ряде исследований показано, что связанный с беременностью плазматический протеин-А, человеческий плацентарный лактоген, человеческий плацентарный протеин-14 и прогестерон могут оказывать иммуносупрессивное действие на лимфоциты.
Отсутствие экспрессии антигенов системы HLA. Эта теория основана на том факте, что, в отличие от всех других клеток человеческого тела, в клетках трофобласта нет антигенов HLA-A и HLA-B класса I системы HLA. В клетках цитотрофобласта плаценты, которые внедряются в децидуальную оболочку матки, присутствуют антигены HLA-C, HLA-E и HLA-G, а ворсинчатый трофобласт, который находится в контакте с материнской межворсинчатой поверхностью и материнской кровью, не имеет антигенов HLA I класса.
Явное отсутствие экспрессии МНС (НbА)-антигенов свидетельствует о том, что эмбрион может быть защищен от прямой иммунологической атаки Т-лимфоцитов.
Однако, поскольку NK-клетки врожденной иммунной системы признают и уничтожают клетки, в которых отсутствует экспрессия МНС, трофобласт и эмбрион могут быть уязвимы для NK-клеток, широко распространенных в местах имплантации. Проявление HLA-C, HLA-E и HLA-G в клетках трофобласта может защитить от уничтожения клетками-киллерами, а также модулировать профили экспрессии цитокинов в трансплацентарном барьере.
Изменение синтеза цитокинов. Трофобласт синтезирует обширный спектр цитокинов. Они регулируют иммунную реакцию беременной и могут играть важную роль в успешном исходе беременности. Предполагают, что баланс между Thl-цитокинами (провоспалительиыми) и Тh2-цитокинами (противовоспалительными) имеет решающее значение для успешной или неудачной беременности. Считают, что для непрерывного нормального течения беременности синтез воспалительных и потенциально вредных Тh1-цитокинов, таких как ИЛ-2, ФНОа и у-интерферон, подавляется, тогда как синтез противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10, усиливается.
Местная иммуносупрессия. Согласно этой теории, Т-лимфоциты женщины в период беременности приобретают обратимое толерантное состояние, при котором они не распознают отцовские антигены, а после родов иммунная система возвращается к нормальному состоянию.
У женщин, перенесших самопроизвольный аборт, чаще высевали культуру определенных возбудителей. К ним относятся Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и Chlamydia. К менее частым патогенам относятся Toxoplasma gondii, возбудитель краснухи, ВПГ, вирус кори, цитомегаловирус, вирус Коксаки и Listeria monocytogenes. Важно быть уверенным, что ни один из этих патогенов не стал причиной привычного выкидыша. Ввиду явной связи с самопроизвольным абортом и простоты диагностики женщины с привычным выкидышем должны пройти анализ на наличие трех наиболее распространенных возбудителей, и в случае положительной пробы обоим партнерам необходимо назначить лечение, если возможно.
