Рецепторы их агонисты и антагонисты в токсикологии
Рецептор — это специфический тканевый белок (связанный с наружной мембраной или внутриклеточный), способный связывать строго определенные экзогенные или эндогенные вещества. Взаимодействия лекарства с его рецептором обусловливает фармакологический эффект благодаря неустановленным механизмам. Типы рецепторов определяют по их наиболее мощным эндогенным агонистам (например, гистаминовые рецепторы).
Лиганд — это экзогенное или эндогенное вещество, связывающееся с рецептором (например, гистамин — это лиганд гистаминовых рецепторов).
Агонист — это лиганд, вызывающий в результате связывания с рецептором адекватную реакцию (например, гистамин — агонист гистаминовых рецепторов).
Антагонист — это лиганд, препятствующий эффекту, вызываемому агонистом. Чистые антагонисты сами по себе, связываясь с рецепторами, никакого эффекта не вызывают (например, циметидин — антагонист действия гистамина на один из типов гистаминовых рецепторов — Н2).
Частичный агонист — это лиганд, обладающий одновременно агонистическими и антагонистическими свойствами.
Среди рецепторов можно выделить подтипы по степени их избирательности по отношению к агонистам и антагонистам.
Например, гистаминовые рецепторы делят на два подтипа: подтип Н, высокоизбирателен в отношении традиционных антигистаминных средств, а подтип Н2 — в отношении таких антагонистов, как циметидин и ранитидин.
Понижающая и повышающая регуляция — это уменьшение и увеличение количества рецепторных участков в ткани. Изменения такого рода часто происходят в ответ на долговременное введение определенного лекарства или во время болезни. Некоторые рецепторы с агонистами и антагонистами указаны в таблице ниже.
БДЗ — бензодиазепины; ГАМК — гамма-аминомасляная кислота; ЦНС — центральная нервная система.
* Хотя агонисты и антагонисты перечислены в соответствии с их избирательностью относительно определенного подтипа рецептора, абсолютизировать эту избирательность не следует.
Агонисты, выделенные жирным шрифтом, являются эндогенными, определяющими тип рецептора. Неэндогенные соединения, напечатанные курсивом, в повседневной лечебной практике не применяются.
