Отравление вазодилататорами ингибиторами фосфодиэстеразы и их побочные эффекты
Сосудорасширяющие средства обычно применяются в Европе. Многие из них не разрешены к применению в США. В таблице ниже перечислены лекарственные средства с сосудорасширяющими свойствами.
Частота и сила сокращений миокарда обусловлена концентрацией циклического АМФ в миокарде. Эноксимон, милринон и амринон ингибируют фосфодиэстеразу, которая инактивирует циклическую АМФ. Повышение уровня циклического АМФ ведет к усилению входящего тока медленных ионов Са2+, при этом повышается сократительная способность миокарда.
Эти препараты являются некатехоламиновыми инотропными средствами. Они обнаруживают как артериорасширяющую, так и венорасширяющую активность.
а) Нежелательные эффекты. Крупномасштабные исследования, проводившиеся с участием ряда научных центров, показали, что милринон при внутривенном и пероральном применении вызывает суправентрикулярные и вентрикулярные аритмии и обусловливает чрезмерно высокую смертность. Пока мало данных о том, что ингибиторы фосфодиэстеразы повышают выживаемость. Применение эноксимона вызывало тромбоцитопению, агранулоцитоз, бессонницу, припадки, возбуждение, беспокойство и головную боль.
Применение амринона запрещено из-за его побочных эффектов. В США эноксимон больше не применяют. Передозировка, по-видимому, ведет к усилению нежелательных аритмий.
б) Токсикокинетика. Данные по токсикокинетике ингибиторов фосфодиэстеразы III представлены ниже.
г) Клиническая картина отравления вазодилататорами:
- Амринон. Пациенту с тяжелой застойной сердечной недостаточностью в течение 3 ч ввели 840 мг амринона (ударная доза и инфузия), через 2 нед пациент умер.
- Эноксимон. У младенцев инфузия эноксимона (20 мкг/кг в 1 мин) индуцировала повышение сывороточной осмоляльно-сти, обусловленное присутствием в препарате пропи-ленгликоля (41,3 % масса/объем). Возможны следующие проявления токсического действия пропилен-гликоля: гиперосмоляльность, молочный ацидоз, гемолиз, гемоглобинурия, раздражение кожи, глухота и другие неврологические расстройства.
Двухлетний ребенок проглотил неизвестное количество капсул эноксимона. Ребенка госпитализировали, он оставался в больнице в течение 18 ч. Последствий не было.
д) Лечение отравления вазодилататорами ингибиторами фосфодиэстеразы III. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Припадки купируются диазепамом. Инфузию препарата фосфодиэстеразы III следует прервать. Необходим мониторинг кровяного давления, электрокардиограмм и капиллярного давления заклинивани. Антидотов нет. Исследований по оценке эффективности гемодиализа или гемоперфузии для устранения токсических проявлений не проводилось.
