МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление бепридилом и его побочные эффекты

Бепридил-гидрохлорид (Vascor в США; Cordium во Франции) — блокатор кальциевых каналов, который не является химическим аналогом верапамила, нифедипина или дилтиазема. В Европе его применяют с 1980 г.. Его применяют перорально для лечения хронической устойчивой стенокардии только у тех пациентов, которым не помогают иные средства от стенокардии или которые плохо переносят другие лекарства.

а) Терапевтическая доза. Дозы для терапевтического применения — от 200 до 400 мг/сут.

б) Токсикокинетика. Примерно 90 % перорально принимаемой дозы бепридила абсорбируется, но в связи со значительным метаболизмом при первом прохождении его биологическая доступность составляет 60 %. После абсорбции пиковая концентрация бепридила в сыворотке достигается через 2—3 ч, и этот пик обусловлен дозой: при дозе 200 мг — 764 нг/мл, 300 мг — 1268 нг/мл и 400 мг — 1631 нг/мл. Степень связывания с белками — 99 %, преимущественно с альфа-1-кислотным гликопротеином.
Бепридил активно метаболизируется в печени с образованием 17 метаболитов, из которых один, 4-гидрокси-N-фенилбепридил, обладает некоторой фармакологической активностью. У него значительный кажущийся объем распределения — 8 л/кг, а период полужизни составляет 33 ч после приема одной пероральной дозы и 42 ч после многократного приема. Фармакокинетика бепридила сопоставлена с фармакокинетикой других блокаторов кальциевых каналов в таблице ниже.

в) Механизм действия бепридила. Бепридил блокирует как входящий ток кальция через медленные кальциевые каналы, так и входящий ток натрия через быстрые натриевые каналы в миокарде. Он действует как аритмические средства, относящиеся и к классу IV (блокаторы кальциевых каналов), и к классу I (мембраностабилизирующие средства).

Бепридил продлевает эффективные рефрактерные периоды предсердно-желудочкового узла, предсердий и желудочков и продлевает ретроградные рефрактерные периоды в дополнительных путях проведения. Он замедляет частоту сердечных сокращений и понижает кровяное давление на 3—6 %, уменьшает потребление кислорода миокардом и увеличивает перфузию миокарда.

Токсикокинетика бепридила

г) Клиническая картина отравления бепридилом. Бепридил способен вызывать головокружение, тошноту, диспепсию, головную боль, тремор, астению, диарею, нервозность, интерстициальный легочный фиброз и иногда агранулоцитоз. В отличие от других блокаторов кальциевых каналов бепридил индуцирует некоторое удлинение интервалов Q—T и Q—Tc на электрокардиограммах. У ряда пациентов отмечались "пируэтные" нарушения ритма, что очень часто ассоциировалось с пожилым возрастом, гипокалиемией (< 4 ммоль/л) и высокими концентрациями бепридила в плазме.
Легочный фиброз — известный побочный эффект 4 сердечно-сосудистых лекарственных средств: амиодарона, флекамида, токаинида и бепридила.

д) Лабораторные данные отравления бепридилом. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии применяется для количественного анализа бепридила. Он точен и надежен в диапазоне от 10 до 2000 нг/мл. Газохроматографический анализ с азоточувствительным обнаружением имеет очень низкий порог чувствительности — 10 нг/мл плазмы.

е) Лечение отравления бепридилом:

- Стабилизация состояния. После передозировок показано тщательное наблюдение в кардиологическом отделении в течение по меньшей мере 48 ч. Необходимо обеспечить систему внутривенных вливаний, подачу кислорода и мониторинг сердечной деятельности.

Основные способы лечения при передозировках — симптоматическая и поддерживающая терапия. Если лечение может быть начато не позднее 2 ч после передозировки препарата, может помочь опорожнение желудка. Целесообразность применения активированного угля не подтверждается какими-либо данными. Благоразумно избегать антиаритмических лекарственных средств, которые вызывают удлинение интервала Q—Tc, лекарств класса Iа (например, хинидина, прокаин амида), класса IС (например, флекаинида) и класса III (например, амиодарона).

Совокупность имеющихся данных позволяет заключить, что риск развития желудочковых аритмий и "пируэтного" нарушения ритма при применении бепридила возрастает у пожилых людей и у пациентов с высокими концентрациями бепридила в крови, ослабленной функцией печени, гипокалиемией, удлиненными исходными интервалами Q—T, тяжелыми желудочковыми аритмиями, острым инфарктом миокарда, гипотензией, выраженной застойной сердечной недостаточностью и с предсердно-желудочковой блокадой II или III степени.

Бета-адренергическая стимуляция или парентеральное введение растворов кальция может увеличить входящий трансмембранный ток ионов кальция. Гипотензивные реакции и предсердно-желудочковую блокаду высокой степени следует лечить сосудосуживающими средствами и кардиостимуляцией соответственно. Желудочковую тахикардию следует лечить кардиоверсией, а при упорной тахикардии — искусственным ускорением сердечного ритма.

- Антидоты бепридила. Антидотов нет.

- Усиление выведения. Поскольку для бепридила характерны значительный объем распределения и высокая степень связывания белков, гемодиализ и гемоперфузия, по-видимому, не могут обеспечить эффективное удаление значительного количества лекарства. Фармакокинетические наблюдения (период полужизни лекарства, общий клиренс и связывание белков), осуществлявшиеся после проглатывания бепридила пациентом, которому проводили гемодиализ, показали, что бепридил гемодиализом не удаляется. Обстоятельный обзор по бепридилу подготовили Hollingshead и соавт..

- Вернуться в оглавление раздела "Токсикология"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление амлодипином и его побочные эффекты
  2. Отравление клонидином и его побочные эффекты
  3. Отравление гуанфацином и его побочные эффекты
  4. Отравление магнием и его побочные эффекты
  5. Отравление йохимбином и его побочные эффекты
  6. Схемы лечения гипертонического криза у взрослых и детей
  7. Отравление вазодилататорами ингибиторами фосфодиэстеразы и их побочные эффекты
  8. Отравление амриноном и его побочные эффекты
  9. Лечение отравления амриноном
  10. Отравление бепридилом и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: