Пробенецид, или p-(дипропилсульфомоил)бензойная кислота, широко применяется как средство, способствующее выведению мочевой кислоты, а также как вспомогательное средство при лечении пенициллином и другими антибиотиками для повышения плазменной концентрации антибактериальных веществ. Кроме того, это конкурентный ингибитор процессов активного транспорта в головном мозге, почках, печени и глазах.
а) Токсикокинетика пробенецида:
- Всасывание. После приема внутрь 0,5—2 г пробенецида последний быстро всасывается, давая пик плазменной концентрации за 1—2 ч. После пероральной дозы 2 г ее максимум, наблюдаемый через 3—4 ч, составляет 149 мкг/мл.
Пробенецид на 83—95 % связывается с белками плазмы (альбумином) и легко пересекает гематоэнцефалический барьер.
- Выведение. Пробенецид метаболизируется путем окисления боковой алкильной цепочки (70 %) и глюкуронидной конъюгации (около 20 %). Период полувыведения после введения 2 г внутрь или внутривенно варьирует от 6 до 12 ч. Примерно 5—11 % лекарства выводится с мочой в неизмененном виде.
- Взаимодействие лекарственных средств. Пробенецид увеличивает почечный клиренс циметидина, ослабляет связывание цефтриаксона с белками плазмы и приводит к возрастанию в ней его свободной фракции.
б) Механизм действия. Пробенецид способен затруднять экскрецию в почечные канальцы других лекарств и, возможно, индуцировать оксидазную систему со смешанной функцией.
в) Клиническая картина отравления пробенецидом. У мужчины в возрасте 49 лет, принявшего внутрь 47 г пробенецида, развились кома и эпилептический статус, но затем он выздоровел. Терапевтические дозы этого лекарства могут вызывать анорексию, тошноту, рвоту и головную боль. В редких случаях наблюдается аллергия.
Алкоголик в возрасте 36 лет, проглотив 75 г пробенецида, впал в кому, у него начались эпилептические припадки, развилась гипертензия и остановилось сердце, после чего он умер.
г) Лабораторные данные отравления пробенецидом:
- Аналитические методы. Для одновременного определения пробенецида и некоторых его метаболитов применяют жидкостную хроматографию высокого разрешения.
- Уровни в крови. После приема внутрь 75 г пробенецида его средний сывороточный уровень составлял 7 мкг/мл.
д) Лечение отравления пробенецидом. Назначают симптоматическое и поддерживающее лечение. Антидоты не известны. Сироп ипекакуаны как рвотное средство противопоказан из-за тенденции к быстрому развитию эпилептических припадков и связанного с ними риска аспирационной пневмонии. После эндотрахеальной интубации надо провести промывание желудка. Гипотензию можно устранить изменением положения тела, инфузионной терапией и применением сосудосуживающих аминов.
