Отравление эфедрином, псевдоэфедрином и их побочные эффекты
У пациента в возрасте 64 лет, находившегося на гемодиализе, появились миоклонические судороги и аномальное поведение после приема стандартных доз псевдоэфедрина (60 мг 4 раза в день). Передозировка его бывает такой же тяжелой, как и в случае перорального приема других симпатомиметиков, — с тахикардией, гипертензией, внутричерепными кровоизлияниями, возбуждением, острым некрозом скелетных мышц, гипертермией и эпилептическими припадками. Регулярная передозировка чревата васкулитом центральной нервной системы. Отрицательные эффекты псевдоэфедрина могут давать картину рецидивирующего токсического шока.
Фенилэфрин (10 %) капельно вводили в глаза (общая доза 20 мг) во время операции. У пациента развились тяжелая острая гипертензия (260/120 мм рт.ст.), сердечная аритмия и переднебоковой инфаркт миокарда без патологического зубца Q; больной выжил.
Попавший по неосторожности в глаз коматозного пациента фенилэфриновый аэрозоль для носа (Neosynephrine) вызвал расширение и неподвижность левого зрачка, что привело к постановке ошибочного диагноза церебральной грыжи.
У взрослого пациента, принявшего внутрь 22,5 г эфедрина, наблюдались тахикардия и возбуждение. Он выздоровел через 24 ч после промывания желудка, введения активированного угля и пропранолола. Пропранолол (1 мг внутривенно) был также эффективен при лечении гипертензии, вызванной передозировками эфедрина (17,5 г) и псевдоэфедрина (4,5 г). Следует только помнить, что некомпенсируемый альфа-агонизм при использовании того же пропранолола чреват обострением гипертензии. Эфедрином часто злоупотребляют. После его пероральной передозировки отмечались как ише-мические, так и геморрагические поражения головного мозга.
Ретроспективное исследование 17 случаев влияния псевдоэфедрина на детей (прием внутрь от 30 до 1050 мг этого средства) показало частое развитие сонливости, особенно при дозах выше 120 мг. Независимо от лечения (сироп ипекакуаны, активированный уголь) прием не более 120 мг псевдоэфедрина не приводил к каким-либо серьезным симптомам, так что, возможно, такие ситуации не требуют медицинской помощи. Катамнестическое исследование, похоже, подтверждает этот вывод. Кровяное давление могут повышать многие продаваемые без рецепта лекарственные средства.
а) Лабораторная диагностика отравления эфедрином и псевдоэфедрином:
- Уровни в крови. После продолжительного приема внутрь доз по 240 мг/сут уровень псевдоэфедрина в крови составлял 1425 нг/мл.
- Аномалии. Концентрации эфедрина, обнаруженные при вскрытии 3 лиц, отравившихся сочетанием кофеин/эфедрин, составляли 3,49, 7,85 и 20,5 мг/л. Уровень в крови псевдоэфедрина после летальной передозировки был 19 мг/л.
б) Токсикокинетика эфедрина и псевдоэфедрина. В норме кажущиеся общий клиренс и объем распределения псевдоэфедрина составляют соответственно около 250—300 мл/мин и 2,0 л/кг. По-видимому, учитывая большой объем распределения этого средства, гемодиализ как метод его удаления из организма неэффективен.
в) Лечение отравления эфедрином и псевдоэфедрином. Дисфункции гемодинамики (гипертензия, тахиаритмии, сердцебиение) и центральной нервной системы (тремор, возбуждение) купируют осторожным введением пропранолола. Быстрое (в течение 5 мин) внутривенное вливание 1 мг этого средства двум пациентам, принявшим внутрь 4500 мг псевдоэфедрина и 17 000 мг эфедрина соответственно привело к устранению у них тяжелой гипертензии. Оба выздоровели.
Это сообщение о двух пациентах с передозировкой псевдоэфедрина в одном случае и эфедрина в другом наводит на мысль о потенциальной терапевтической пользе в таких ситуациях внутривенного введения 1 мг пропранолола. Однако для лечения тяжелой гипертензии первоочередным средством остается нитропруссид натрия.
По применению пропранолола для купирования индуцированной симпатомиметиками гипертензии необходимо накопить побольше данных. Это средство является бета-блокатором, поэтому при его использовании некомпенсированный альфа-агонистический эффект симпатомиметиков чреват усилением гипертензии.