Окситоцин предлагается в виде синтетического октапептида, применяемого для индукции родовой деятельности. Он может вызвать серьезную дисфункцию матки и в результате смерть матери или плода. Его антидиуретические свойства чреваты развитием водной интоксикации.
Передозировка окситоцина может привести к поражению печени и центральной нервной системы матери, которое завершится гибелью плода. Лечение передозировки главным образом симптоматическое и поддерживающее.
а) Источник. Окситоцин — это циклический нонапептид, вырабатываемый надзрительным и паравентрикулярными ядрами гипоталамуса и накапливаемый затем в задней доле гипофиза. Для клинического применения производится путем химического синтеза. Молекулярная масса составляет 1007,2. Структурно и функционально окситоцин близок к вазопрессину (антидиуретическому гормону).
Оба этих гормона включают в себя остатки аспарагина, глутамина, тирозина, цистина, пролина и глицинамида, только окситоцин содержит, кроме них, остатки лейцина и изолейцина, а вазопрессин — аргинина и фенилаланина. Синтетический окситоцин продается под названиями Pitocin и Syntocinon.
б) Применение. Окситоцин применяется для индукции или стимуляции родовой деятельности, подавления послеродового маточного кровотечения, а также в случаях неполного или угрожающего аборта. Антагонисты окситоцина могут тормозить сократимость миометрия. Для определения их эффективности и безопасности необходимы клинические контролируемые испытания.
в) Лекарственные формы. Выпускаются формы для инъекций и впрыскивания в нос. Окситоцин (Syntocinon) бывает в ампулах по 1 мл (10 ЕД Фармакопеи США — USP U) и в баллончиках под давлением, содержащих 2 или 5 мл его раствора. Дозы синтетического препарата принято выражать в единицах Фармакопеи США. Каждый мл его эквивалентен 10 ЕД (USP U). Каждая единица примерно равна 2 мкг чистого гормона.
г) Терапевтическая доза. Ампулу емкостью 1 мл асептически разводят в 1000 мл негидратирующего разбавителя и перемешивают в емкости для инфузий, добиваясь концентрации 10 мЕД/мл. Исходную дозу 1—2 мЕД/мин постепенно увеличивают, добавляя к ней не более 1—2 мЕД/мин, до развития картины сокращений матки, сходной с нормальными родами.
Для подавления послеродового кровотечения 10— 40 ЕД окситоцина смешивают с 1000 мл негидратирующего разбавителя и вводят со скоростью, необходимой для устранения маточной атонии. Дозу 1 мл (10 ЕД) окситоцина можно ввести внутримышечно после изгнания последа.
д) Токсичная доза. Когда доза окситоцина выше 20—50 мЕД/мин, наблюдается уменьшение диуреза. Антидиуретический эффект у матери достигается, вероятно, при дозах не менее 45 мЕД/мин. Однократное внутривенное введение более 300 мЕД окситоцина уже через 1 мин приводит к падению кровяного давления, обычно с его спонтанной нормализацией. После такой процедуры возможен вторичный подъем кровяного давления.
е) Летальная доза. Одна из женщин получила на последней стадии родов 17 300 мЕД окситоцина за 2 мин. Младенец появился на свет вялым и синюшным. На четвертый день он умер.
ж) Токсикокинетика отравления окситоцином:
- Всасывание. Через 30—60 мин после вливания 132 мЕД/мин плазменная концентрация окситоцина достигает динамического равновесия при значениях 228—241 пг/мл. Связывания с белками не отмечено.
- Распределение. Средний кажущийся объем распределения составляет 0,3 л/кг.
- Выведение. Период полужизни окситоцина равен около 10 мин. Он удаляется из плазмы печенью, почками и функционирующими молочными железами. Окситоциназа инактивирует окситоцин, гидролизуя связь цистин—тирозин.
з) Взаимодействие лекарственных средств. Применение окситоцина после простагландина для аборта во II триместре имитирует своевременные роды. Для женщин, рожавших не менее 6 раз, такое вмешательство довольно опасно.
и) Беременность и лактация. Экзогенный окситоцин проникает через человеческую плаценту.
к) Механизм действия. Окситоцин вызывает сильное сокращение кровеносных сосудов матки, плаценты и пуповины. Возможна водная интоксикация, вызванная сочетанием антидиуретического эффекта окситоцина и больших объемов воды, применяемых иногда при его введении.
л) Клиническая картина отравления окситоцином. Рутинное применение окситоцина иногда приводило к разрыву матки, предродовой гибели плода и продолжительной неонатальной гипербилирубинемии. Антидиуретический эффект окситоцина чреват водной интоксикацией с эпилептическими припадками и возможен при длительном вливании его высоких доз (40—50 мл/ мин).
В дозах, превышающих физиологические, окситоцин может вызывать быстрое краткосрочное падение кровяного давления (в связи с расширением периферических сосудов), за которым иногда следует гипертензивная реакция.
Отмечалась смерть рожениц из-за повышения кровяного давления, субарахноидального кровоизлияния и разрыва матки.
Вскрытие рожденного в срок ребенка, мать которого быстро подверглась сильной передозировке окситоцина (17 300 мЕД за 20 мин) на последней стадии родов, продемонстрировало обширный инфаркт печени, сохранившуюся проходимость венозного протока, диффузное поражение альвеол и перивентрикулярную лейкомаляцию.
м) Лабораторные данные:
- Аналитические методы. Для определения концентрации окситоцина в плазме применяют радиоиммуноаналитические методы. Средний предел их чувствительности около 2,5 пг.
- Аномалии. После передозировки введенного матери окситоцина у плода могут наблюдаться повышенная сывороточная активность печеночных ферментов и коагулопатия.
н) Лечение отравления окситоцином:
1. Проводят мониторинг сердца плода, тонуса матки в покое, а также частоты, длительности и силы ее сокращений. При гиперактивности матки или патологическом состоянии плода введение окситоцина срезу же прекращают. Матери дают кислород и проводят ее гинекологическое обследование.
2. Водную интоксикацию купируют отменой окситоцина, ограничением приема жидкости, стимуляцией диуреза, внутривенным вливанием гипертонического солевого раствора, коррекцией электролитного дисбаланса; эпилептические припадки устраняют осторожным введением барбитурата, а коматозной пациентке назначают специальную сиделку.
3. Проводят мониторинг кровяного давления и пульса матери и плода.