Мифепристон (RU-486) — антигестаген с абортирующими свойствами. При его передозировке возможно влагалищное кровотечение.
а) Структура и классификация. Мифепристон — это 17-бета-гидрокси-11-бета-(диметиламинофенил)-17-альфа-(1-пропинил)эстра-4, 9-диен-3-он). Он является производным норэстистерона и химически родственен прогестерону. Его молекулярная масса равна 429,6.
Во Франции мифепристон продается под названием Mifegyne.
б) Применение. Мифепристон, применяемый вместе с простагландином в первые 35 дней беременности, служит эффективным средством прерывания беременности. Его использование во 11 триместре беременности в настоящее время изучается. Оно индуцирует изгнание плода в случае его внутриматочной смерти. Судя по предварительным данным, как блокатор рецепторов глюкокортикоидов он может быть полезен при синдроме Кушинга, раке надпочечников и даже глаукоме. Отдельные сообщения наводят также на мысль о его применимости при лечении менингиомы.
Мифепристон применялся и без дополнительных лекарств как стимулятор расширения канала шейки матки перед трансцервикальным оперативным вмешательством.
в) Терапевтическая доза. Большинство клиник применяет однократную дозу мифепристона 600 мг, после которой через 36—48 ч вводят либо 0,25 мг сульпростаса в виде инъекции, либо один вагинальный суппозиторий с 1 мг гемепроста.
г) Токсикокинетика мефипристона:
- Всасывание. Биодоступность мифепристона составляет около 70 %. Пик плазменной концентрации достигается через 1—2 ч. Примерно 98 % мифепристона связывается с белками плазмы, главным образом с а1-кислым гликопротеином.
При прерывании ранней беременности однократная доза 200 мг мифепристона эффективна так же, как доза 600 мг, если используется в сочетании с вагинальным суппозиторием, содержащим 1 мг гемепроста.
- Распределение. Кажущийся объем распределения в состоянии динамического равновесия после внутривенного введения составляет примерно 26 л.
- Выведение. Период полувыведения составляет от 12 до 24 ч. Общий плазменный клиренс приближается к 3 л/ч.
д) Беременность и лактация. Мифепристон проникает через плаценту. Исследование трех пациенток, получавших мифепристон в первые 8—9 нед беременности, продемонстрировало ее нормальное протекание. Схватки начались на 39—41-й неделе, и дети родились без заметных дефектов. Возможно, мифепристон привел к уродству плода, абортированного одной женщиной во II триместре после применения этого лекарства для прерывания ранней беременности.
е) Механизм действия. Мифепристон конкурирует с прогестероном за его специфические рецепторы и в результате выступает антагонистом его действия. Он почти лишен агонистических свойств и практически не влияет на рецепторы эстрогена в матке и минералокортикоидов в почках. Наблюдается слабая антиглюкокортикоидная активность. Мифепристон повышает чувствительность матки к простагландинам. Сочетание этих средств эффективно индуцирует аборт.
ж) Клиническая картина отравления мифепристоном. Некоторые пациентки страдают от избыточной кровопотери, которая не всегда сопровождается полным изгнанием продуктов зачатия. Среди других нежелательных эффектов отмечались повышенная утомляемость, приливы, гинекомастия, частичная алопеция, тошнота, рвота и боли в животе. Возможны сердечно-сосудистые осложнения.
з) Лабораторные данные отравления мифепристоном:
- Аналитические методы. Радиоиммуноанализ определяет концентрацию мифепристона в плазме с чувствительностью 72,5 нмоль/л.
- Аномалии. Уровни кортизола и тиреотропина, по-видимому, возрастают, а концентрация Т4 (тироксина) снижается.
и) Лечение отравления мифепристоном. Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Необходимо обратиться в женскую консультацию. Клиницист должен быть готов купировать избыточное кровотечение. Пациенток следует госпитализировать в отделение интенсивной терапии и обеспечить мониторинг состояния их дыхательных путей, вентиляции и кровообращения.
