Отравление колониестимулирующими факторами и их побочные эффекты
Гранулоцитарно-макрофаговый колониестимулирующий фактор может индуцировать лихорадку, артралгии, миалгию, синдром истечения капилляров с генерализованным отеком, выпот в полость плевры и перикарда, эритродермию и, при высоких дозах, тромбозы в местах введения венозных катетеров.
К числу токсических эффектов Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора) относятся боли в костях, гипотензия и дисфункция почек при самых высоких дозах.
Дозы около 100 мкг/кг в сутки (4000 мкг/м2 в сутки) индуцируют увеличение числа белых кровяных телец до 200 000 клеток/м2. Неблагоприятные реакции включают диспноэ, недомогание, тошноту, лихорадку, сыпь, синусовую тахикардию, головную боль и озноб; эти реакции исчезают после прекращения применения лекарства.
Лечение предполагает прекращение введения КСФ и мониторинг таких явлений, как увеличение числа белых кровяных телец и респираторное синкопе.
Зарегистрированные гематопоэтические колониестиму-лирующие факторы перечислены в таблице ниже.
Рекомбинантный Г-КСФ применяют для лечения раковых больных с нейтропенией, развившейся после курса химиотерапии, при этом число нейтрофилов возрастает пропорционально введенной дозе Г-КСФ \50\.
Клиническая картина отравления колониестимулирующими факторами. При применении доз 5 мкг/кг в сутки или 25 мкг/м2 в сутки наиболее часто наблюдаемый неблагоприятный эффект — костная боль от легкой до умеренной.
Примерно у 20—30 % пациентов отмечаются миалгия, недомогание, сыпь или реакции в месте инъекций. Неблагоприятные эффекты более вероятны при внутривенном введении ударных доз или при кратковременных вливаниях ГМ-КСФ. Степень выраженности побочных эффектов зависит от величины дозы.
После первой инъекции могут наблюдаться синдром покраснения, гипотензия, тахикардия, диспноэ, тошнота и рвота, недостаточное насыщение артериальной крови кислородом, что устраняется введением кислорода или внутривенным вливанием жидкости. При дозах, превышающих 20 мкг/кг в сутки, введению ГМ-КСФ могут сопутствовать выпот в полость плевры и перикарда, венозный тромбоз и легочная эмболия. Г-КСФ стимулирует рост множественной миеломы.
У пациента с острой миеломоноцитарной лейкемией введение ГМ-КСФ вызвало опасный для жизни гиперлейкоцитоз.
ГМ-КСФ — гранулоцитарно-макрофаговый колониестимулирующий фактор. Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
* Распространяется фирмой Hoechst-Roussel в США и должен распространяться фирмой Behringwerke в Европе.
** Распространяется совместно с Roche за пределами США.
*** Патентованное название в Японии. При распространении в Европе патентованное название Granocyte.