Интерфероны применяются при лечении лейкемического ретикулеза, хронического миелоидного лейкоза, саркомы Капоши, злокачественной меланомы, рака почки, кожной Т-клеточной лимфомы и рака мочевого пузыря. Они неэффективны при изолированном применении против рака молочной железы, ободочной кишки, легких и простаты.
а) Токсикокинетика отравления интерфероном:
- Время достижения пикового уровня в плазме: 1—8 ч
- Объем распределения: 12—40 л/кг
- Период полувыведения:
4—6 ч (альфа)
1—2 ч (бета)
25—35 мин (гамма).
б) Взаимодействие лекарственных средств. Интерфероны могут вызвать снижение активности микросомального цитохрома Р-450 печени. Отмечаются снижение уровня элиминации и увеличение периода полужизни теофиллина.
в) Клиническая картина отравления интерфероном. Токсические эффекты, по-видимому, сходны у всех интерферонов (альфа, бета, гамма). В их число входят синдром гриппоподобной лихорадки, озноб, артралгии, миалгии и головная боль.
Отмечаются также хронические побочные эффекты: утомляемость, анорексия, тошнота, рвота, диарея, уменьшение числа форменных элементов крови, повышение активности ферментов печени и интоксикация центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.
Тяжесть токсического действия обычно обусловлена дозой и часто усиливается при внутривенном введении или назначении пожилым пациентам. Потенциально опасные для жизни токсические эффекты, индуцированные высокими дозами интерферона, — это токсическое действие на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.
Токсическое воздействие на центральную нервную систему проявляется в таких симптомах, как тревога, возбуждение, сонливость, нарушения когнитивной функции, припадки, кома и электроэнцефалографические аномалии.
В число сердечно-сосудистых токсических эффектов входят сердечные аритмии, кардиомиопатия, миокардиальная ишемия, острый инфаркт миокарда и гипо- или гипертензия.
Высокие внутривенные дозы могут привести к некоторому увеличению протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени. Альфа-интерферон индуцирует обратимую острую почечную недостаточность. Токсические эффекты, индуцированные интерфероном, обычно обратимы и исчезают после прекращения приема лекарства.
Часто отмечаются тромбоцитопения и некоторое увеличение протромбинового и парциального тромбопластинового времени.
г) Лечение отравления интерфероном. Для проведения лечения необходим отказ от цитокинов. Лечение главным образом симптоматическое и поддерживающее. Замедленный токсический эффект может проявиться через 2—6 нед после лечения.