Отравление железо-декстраном и его побочные эффекты
Препараты железа-декстрана можно вводить внутримышечно или внутривенно для лечения железодефицитной анемии. Высокие внутривенные дозы вызывают аллергические реакции (немедленные и замедленные). Передозировки железа-декстрана могут индуцировать симптомы менингита. Не отмечено летальных исходов. В отличие от отравления неорганическим железом отравление препаратом железа-декстрана проявляется изменением клинической картины.
а) Структура и классификация. Железо-декстран — комплекс гидроксида железа и декст-рана со средней молекулярной массой от 5000 до 7500. Около 98 % железа в препарате железа-декстрана представляет собой устойчивый комплекс железо-декстран.
б) Применение. Железо-декстран применяют для лечения микроцитарной гипохромной анемии, обусловленной недостаточностью железа, особенно в тех случаях, когда пероральное введение железа неосуществимо или неэффективно в связи с непереносимостью, плохой абсорбцией, желудочно-кишечным заболеванием или же отказом или неспособностью пациента принимать пероральные препараты.
в) Лекарственные формы. Парентерально инъецируемая доза, предназначенная для внутримышечного применения, эквивалентна всего 50 мг элементарного железа на 1 мл (imferon) и содержит 0,5% фенола. Величины рН инъецируемого препарата составляют от 5,2-6,5.
Средняя молекулярная масса декстрина, используемого в производстве Imferon, 5000, но молекулярная масса железосодержащего комплекса может быть во много раз больше. Imferon содержит 50 мг элементарного железа и 20 мг декстрана в 1 мл.
г) Источник. В связи с производственными трудностями компания Fisons Corporation USA временно прекратила выпуск и поставки Imferon в США. Запасы препарата пока еще есть. В экстренных случаях с запросами следует обращаться в Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США): 1-301-443-0487.
д) Терапевтическая доза. Дозу железа-декстрана (50 мг железа/мл), применяемого для возмещения дефицита железа, обусловленного кровопотерей, рассчитывают следующим образом:
0,02 х кровопотеря (в мл) х гематокритное число (десятичная дробь) = суммарная доза железо-декстрана в мл.
Дозу для лечения железодефицитной анемии рассчитывают по следующей формуле:
0,0476 х (нормальный гемоглобин — наблюдаемый гемоглобин в г/100 мл) (±) 1 мл на 5 кг массы тела (до максимума — 14 мл), с учетом запаса железа = суммарная доза железо-декстрана в мл.
Железо-декстран можно вводить внутривенно в неразбавленном виде со скоростью не выше 50 мг железа/мин (1 мл/мин). Если на пробную дозу нет никакой реакции, последующие внутривенные дозы могут быть увеличены до 100 мг железа в сутки до тех пор, пока не будет введена общая расчетная доза. Внутривенное введение больших доз может сопровождаться артралгией, миалгией и лихорадкой. Железо-декстран можно вводить также внутримышечно.
е) Токсичная доза. Введенная внутривенно доза 32 мл индуцировала симптомы менингита. Пациент выжил. Ребенку ввели внутривенно 1300 мг элементарного железа в виде железо-декстрозы. Через 8 ч уровень железа в сыворотке составлял 1830 мкг/л. Уровень сывороточного железа снизился до нормы через 3 дня при периоде полужизни, равном 18,7 ч. Пациент оставался бессимптомным и выжил.
ж) Летальная доза. 4-Летнему ребенку по ошибке ввели 2,0 г вместо 0,3 г, и он умер от сепсиса.
з) Токсикокинетика отравления железом:
- Всасывание. После быстрого вливания дозы около 2,5 г железа в виде железо-декстрана железо аккумулируется в печени, костном мозге и селезенке и быстро появляется в циркулирующих красных кровяных клетках. Комплекс удаляется из плазмы с периодом полужизни, равным 2—3 сут.
Железо-декстран быстро разлагается в ретикулоэндотелиальной системе и затем переходит в пул, который свободно обменивается с трансферрином плазмы. Последний переносится в костный мозг и поступает в гемоглобин. В течение первых дней лечения железо-декстраном концентрации железа в сыворотке могут достигать 50 000 мкг/100 мл. Если общее содержание железа в сыворотке выше 1000 мкг/100 мл, сыворотка становится коричневой.
- Выведение. Микроколичества железо-декстрана обнаруживают в моче. Период полувыведения комплекса из плазмы составляет 2—3 сут. Во время беременности средний период полужизни 42 ч. Лишь следы неметаболизированного железо-декстрана экскретируются в моче, желчи и фекалиях.
и) Клиническая картина отравления железом:
- Передозировка. Передозировка железо-декстрана может вызвать мышечные судороги, двустороннюю фронтальную головную боль, тугоподвижность шеи, опистотонус и фотофобию. Через 12—24 ч после введения избыточных доз железо-декстрана возможны артралгии, рвота, метаболический ацидоз, брадикардия и угнетение чувствительного центра центральной нервной системы с летальным исходом вследствие сепсиса. Сывороточный гемоглобин не увеличивается во время инфузии.
Это обусловливает аномально высокие концентрации свободного железа, проникновение его в цереброспинальную жидкость и появление симптомов менингита.
- Аллергические реакции. Число случаев аллергических реакций, по данным разных исследований, варьирует от 1 до 50 %. Эти реакции, по-видимому, чаще возникают после внутривенного введения больших доз железо-декстрана. Наиболее опасным осложнением является анафилактоидная (типа анафилактической) реакция.
В отличие от реакций на рентгеноконтрастные вещества анафилактоидная реакция проявляется в первые несколько минут вливания и напоминает аллергическую реакцию типа I (IgE-опосредованную). IgE-опосредованные реакции на декстран возникают редко. Наиболее типичная аллергическая реакция, наблюдаемая более чем у 30 % пациентов при введении декстрана, — это артралгии и лихорадка, развивающиеся через 24—48 ч после начала внутривенной терапии.
Другие системные аллергические реакции наблюдаются через 1—2 нед после начала введения железодекстрана, в их число входят генерализованная лимфаденопатия, недомогание, лихорадка, повышенная скорость осаждения эритроцитов, лейкоциты с нейтрофилией, спленомегалия, а также артралгия и артрит. К числу редко развивающихся реакций на введение железо-декстрана относятся рабдомиолиз и системная красная волчанка. Локальные реакции могут возникать в месте внутримышечной инъекции.
У пациентов с почечной недостаточностью и выраженным гиперпаратиреозом инъекции железо-декстрана вызывали тяжелый внутримышечный кальциноз. Сообщалось о случаях саркомы, развивавшейся после введения железо-декстрана, однако эти данные не были подтверждены.
- Аналитические методы. Комплекс железо-декстрана остается в системе кровообращения в течение 2—3 нед после вливания и затрудняет проведение колориметрических анализов железа. У пациентов, проходивших курс лечения железо-декстраном, содержание железа в трансферрине, общую железосвязывающую способность (ОЖСС), общее содержание железа (исключая гемоглобин) и количество железа, связанного с декстраном, можно определить с помощью колориметрического метода с использованием дитионита.
- Аномалии. Лечение железо-декстраном, даже если его вводили в течение предшествующих 3 нед, может привести к получению ложноположительных и аномально высоких показателей при анализе железа, содержащегося в сыворотке. После введения железо-декстрана может значительно увеличиться общая железосвязывающая способность.
При введении летальной дозы железо-декстрана общее содержание железа в сыворотке (включая железо-декстран) достигает 54 500 мкг/100 мл (в норме 50—160 мкг/100 мл). При концентрации железа, равной 14 500 мкг/100 мл, общая железосвязывающая способность составляет 322 мкг/100 мл.
л) Лечение отравления железом: - Стабилизация состояния. При передозировках декстрана лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходим мониторинг концентрации железа в сыворотке и ОЖСС.
- Усиление выведения. Гемодиализом удаляются ничтожно малые количества препарата. При своевременном применении полезно обменное переливание цельной крови.
- Антидоты. Дефероксамин может ослабить побочные эффекты железо-декстрановой терапии, но поскольку железо, по-видимому, остается в значительной степени связанным с декстраном, образование хелатного комплекса с дефероксамином может оказаться неэффективным.
Схема обмена железа в организме взрослого человека