а) Токсикокинетика интерлейкинов. После внутривенного введения рекомбинантный интерлейкин-2 исчезает из плазмы с полупериодом распределения от 6 до 13 мин. Средний пиковый уровень в плазме достигается через 90—240 мин после внутримышечной инъекции. Биодоступность после внутримышечного введения составляет 37 %.
- Выведение. Очищение всего организма происходит со скоростью 120 мл/мин. Период выведения из плазмы (бета-фаза) составляет 30—120 мин.
б) Клиническая картина отравления интерлейкином:
- Влияние на сердечно-сосудистую систему. Часто отмечаются токсические эффекты, как опасные, так и не опасные для жизни. Наблюдаются гипотензия (временная реакция на введение жидкости), увеличение частоты сердечных сокращений и минутного объема сердца и снижение системного сопротивления периферических сосудов.
Синдром капиллярного истечения способствует развитию гипотензии вследствие оттока жидкости из внутрисосудистого пространства в интерстиций. В числе других сердечно-сосудистых токсических эффектов следует назвать уменьшение систолической работы левых желудочков и фракции изгнания, вентрикулярную и суправентрикулярную аритмии, миокардиальную ишемию, инфаркт и смерть [в случае ишемической (коронарной) болезни сердца].
Наблюдаются анурия, отек легких и респираторный дистресс-синдром взрослых. Для лечения гипотензии и синдрома капиллярного истечения могут быть использованы комбинации допамина и других вазопрессорных средств (например, фенилэфрина), тщательно продуманная инфузионная терапия и диуретики. Такое токсическое действие снимается после прекращения приема интерлейкина-2. Для лечения синдрома капиллярного истечения можно применить кортикостероиды.
- Влияние на центральную нервную систему. Часто наблюдаются явления острой нейропсихической токсичности, а именно серьезные поведенческие изменения, когнитивные нарушения, дезориентация и спутанность сознания. Эти явления проходят через 48—72 ч после прекращения лечения интерлейкином-2. Наблюдаются кома и припадки. Сообщалось о редких случаях острой лейкоэнцефалопатии с летальным исходом.
По неопубликованным данным, применению интерлейкина-2 сопутствуют нефротический синдром, острый панкреатит, тромбоцитопения, повышенные концентрации в плазме адренокортикотропного гормона, кортизола, эпинефрина и норэпинефрина, гипотиреоз и увеличение частоты аллергических реакций на йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Интерлейкин-4 может индуцировать острое повреждение слизистой желудка; это может произойти даже при одновременном применении ранитидина.
в) Лечение отравления интерлейкином. Установлено, что применение ибупрофена (600 мг перорально каждые 6 ч) при интоксикации интерлейкином-2 способствует ослаблению лихорадки, озноба, миалгий, тошноты и рвоты. Vial и Descotes разработали схему лечения в случаях токсического воздействия интерлейкина-2. Пациенты, получившие высокие дозы интерлейкина-2, должны наблюдаться в отделении интенсивной терапии. Лечение симптоматическое и поддерживающее.