а) Структура эфиров пропиленгликоля. Обычно применяют такие эфиры пропиленгликоля, как метоксипропанол, метоксипропилацетат и монометиловый эфир дипропиленгликоля. В коммерческих препаратах метоксипропанола и метоксипропилацетата представлены как альфа-, так и бета-изомеры, которые различны по токсичности.
Синонимы (С) и переводные коэффициенты (ПК) для этих соединений следующие.
При комнатной температуре эфиры пропиленгликоля представляют собой бесцветные жидкости. У них сладковатый эфирный запах; они в неограниченном количестве смешиваются с водой и рядом органических растворителей.
б) Применение. Эфиры пропиленгликоля используются в промышленности как растворители для красок, лаков, смол, масел и жира. В последние 10 лет область их применения расширилась. Одна из причин этого, вероятно, замена ими эфиров этиленгликоля в связи с токсичностью последних для репродуктивной системы.
в) Токсикокинетика применения эфиров пропиленгликоля. Основные метаболические превращения эфиров пропиленгликоля можно представить следующим образом:
(а) их ацетаты быстро гидролизуются до соответствующих эфироспиртов;
(б) как альфа-, так и бета-изомеры эфироспиртов конъюгируют с сульфитом и глюкуроновой кислотой;
(в) бета-изомеры, будучи первичными спиртами, окисляются до карбоновых кислот;
(г) альфа-изомеры, как вторичные спирты, окисляются до диоксида углерода после расщепления эфирной связи.
г) Клиника отравления эфирами пропиленгликоля:
- ПГМЭ. Экспозиция к 300 млн-1 ПГМЭ в течение 5 мин приводит к слабому раздражению глаз, носа и глотки. Пары ПГМЭ концентрацией 750 млн-1 крайне едкие. При воздействии уровней 47 - 1000 млн-1 на протяжении 1 - 7 ч никаких аномалий печеночных ферментов не наблюдается. При экспозиции к 100 — 400 млн-1 возможны головокружение, отрицательный симптом Ромберга, раздражение глаз, носа и глотки.
- ДПГМЭ. Раздражающая концентрация ДПГМЭ для человека составляет 74 млн-1 (450 мг/м3), т. е. примерно в 2 раза превышает порог различения запаха этого вещества. Экспозиция к 0,6 — 6,4 млн-1 приводила к поражению костного мозга. Сообщений о каком-либо воздействии на периферическую нервную систему не было. Признаков подострой или хронической интоксикации конкретных органов не наблюдается до уровней ПГМЭ, ПГМЭА и ДПГМЭ 1500, 1000 и 300 - 400 млн-1 соответственно. На сегодняшний день ничто не указывает на мутагенность или генотоксичность этих соединений.
Диапазоны молекулярных масс и длин цепочек полиэтиленгликолей (ПЭГ),
используемых в клинической практике
В таблице ниже перечислены некоторые типы полиэтилена, применяемые в клинической практике.
Полиэтиленгликоли используются как компонент суппозиториев, где они выполняют роль "инертного" основания и носителя для различных "активных" веществ. Предварительные данные, полученные на подопытных животных, позволяют предположить, что такие суппозитории могут способствовать злокачественному перерождению клеток ректальной или вагинальной слизистой оболочки. Для подтверждения этих подозрений необходимы дополнительные исследования.
Полиэтиленгликоль (ПЭГ) применяется для предоперационной очистки кишечника, как средство против запора и слабительное при лечении отравлений. В коммерческих растворах ПЭГ как загрязнитель может присутствовать диэтиленгликоль.
Клиника. Местное применение привело у ребенка в возрасте 2,5 года к метаболическому ацидозу, почечной недостаточности и остановке сердца и дыхания.
Лабораторные данные. ПЭГ может присутствовать в препаратах темазепама — лекарства, которым часто злоупотребляют как перорально, так и внутривенно. Обнаружение ПЭГ в моче потенциально способствует выявлению и лечению таких "наркоманов".
д) Лечение отравлений эфирами пропиленгликоля. Лечение поддерживающее. Гемодиализ и введение этанола оказались неэффективными.