Отравление бупренорфином (Buprenex, Temgesic) и его побочные эффекты
Бупренорфин (Buprenex, Temgesic) — производное тебаина, опиоид со смешанными агонистически-антагонистическими свойствами, исследуемый сейчас как потенциальный агент детоксикации и поддерживающей терапии при борьбе с опиоидной зависимостью. В периоды дефицита героина бупренорфин становится самым популярным наркотиком. Он является частичным мю-агонистом и мощным каппа-антагонистом.
У человека бупренорфин вызывает типичные и длительные эффекты опиоидных мю-агонистов, включая аналгезию, эйфорию, седатацию и сужение зрачков.
Бупренорфин может быть приемлемой альтернативой метадону при лечении героиновой зависимости.
а) Клиническая картина отравления бупренорфином. Один пациент принял внутрь 35—40 таблеток бупренорфина по 0,4 мг (14—16 мг) и выжил. Угнетения дыхания не произошло; при поступлении в больницу пациент был в сознании, но несколько сонливым. Психотомиметические симптомы наблюдаются после суммарных доз бупренорфина 900—1200 мкг эпидурально. После его внутривенного введения развиваются стойкая тошнота и рвота.
Доза 0,8 мг под язык для послеоперационной аналгезии привела в одном случае к позднему угнетению дыхания, тогда как 0,4 мг подъязычно не вызывали никаких изменений дыхания в одном рандомизированном исследовании по двойной слепой схеме с плацебо.
- Злоупотребление. Сообщения о злоупотреблении бупренорфином из Индии, Новой Зеландии, Австралии, Германии и Британии наводят на мысль об усилении этой тенденции. В Великобритании подъязычные таблетки бупренорфина крошат и вдыхают.
б) Лабораторные данные отравления бупренорфином:
- Аналитические методы. Для количественного определения бупренорфина в моче применяют радиоиммунологический анализ. Его чувствительность составляет 1 нг/мл. Бупренорфин и его главный метаболит N-дезалкилбупренорфин можно определять в моче одновременно методом жидкостной хроматографии с обращенной фазой и электрохимической детекцией. Его чувствительность составляет 0,2 нг/мл для неконъюгированного бупренорфина и 0,15 нг/мл для названного метаболита.
- Уровни в моче. Бупренорфин и его деалкилированный метаболит норбупренорфин выявляются в моче только в течение 1 — 3 сут с момента употребления.
После подъязычного приема дозы 400 мкг средняя концентрация бупренорфина в моче составила 12,7 нг/мл; 800 мкг — 14,0 нг/мл; 1600 мкг - 27,2 нг/мл; 2000 мкг -11,3 нг/мл.
- Уровни в крови. Взрослым давали 0,4 мг бупренорфина под язык через 3 ч после введения 0,3 мг этого средства внутривенно. Плазменные концентрации через 2 ч после подъязычного введения колебались от 450 до 840 нг/мл; за 6,5 ч они снижались в среднем до 470 мкг/мл, а за 10 ч — до 310 нг/мл.
- Уровни в волосах. Судя по предварительным результатам, существует прямая корреляция между введенной дозой и концентрацией бупренорфина в волосах. Их анализ может оказаться полезным, но подтверждающих это данных пока недостаточно. Предел выявления методом кулонометрии составляет 0,01 нг/мл для норбупренорфина и 0,02 нг/мл для бупренорфина.
* Время, указанное в таблице, относится к героину. В случае долгодействующих опиатов (метадона) абстинентный синдром развивается медленнее.
** Прелюдия к ломке" начинается, как только проходит острое действие героина.
*** Пилоэрекция, т. е. "гусиная кожа", дала сленговое выражение cold turkey ("холодная индюшка"), обозначающее человека, резко "завязавшего" — полностью отказавшегося от наркотиков.
**** Внезапные мышечные спазмы ног дали сленговое выражение kicking the habit ("отпинывание привычки"), обозначающее резкий отказ от наркотиков.
