Отравления амантадином в последние 20 лет случались не часто, однако некоторые из них приводили к летальному исходу. Специфического лечения не существует, проводят главным образом поддерживающие мероприятия.
а) Структура и классификация. Амантадин (гидрохлорид 1-адамантанамина) представляет собой синтетический водорастворимый первичный амин с уникальной структурой трициклического 10-углеродного кольца.
б) Применение. Амантадин применяют для профилактики и симптоматического лечения респираторных инфекций, вызванных различными штаммами вируса гриппа А. Он не подавляет вирус гриппа В.
Он также используется для симптоматического лечения всех форм парксинсонизма, включая его постэнцефалитный, идиопатический и артериосклеротический типы, а также для облегчения симптомов паркинсонизма, вызванных отравлением угарным газом, и экстрапирамидных эффектов, индуцированных антипсихотическими средствами (например, фенотиазинами). Изучается его эффективность как средства амбулаторного снятия симптомов кокаиновой абстиненции.
в) Терапевтическая доза. Доза амантадина при гриппе А и паркинсонизме составляет 200 мг в сутки, хотя для профилактики некоторые клиницисты применяют 100 мг.
г) Токсичная доза. Дозы амантадина, превышающие 2 г, потенциально летальны. Смерть может наступить только через несколько дней, причем ей не всегда предшествуют явные нарушения дыхательной или сердечной функции. Пациенты выживали после приема внутрь 1,2 г и 2,8 г.
Структура гидрохлорида амантадина (А) и гидрохлорида ремантадина (В).
д) Токсикокинетика амантадина:
- Биологическая доступность: >80 %
- Пиковый уровень в плазме: 0,08 мкг/мл (после 50 мг)
- Время достижения пикового уровня в плазме: 1—4 ч
- Объем распределения: 4—10 л/кг
- Связывание с белками плазмы: 65 %
- Период полувыведения: 12 ч
- Выводится в неизмененном виде: 56 %
- Всасывание. Концентрация амантадина в цельной крови на 32 % выше, чем в плазме, из-за его связывания с эритроцитами.
- Выведение. Подкисление мочи может ускорить выведение амантадина, однако, как правило, этот метод не рекомендуют.
е) Взаимодействие лекарственных средств. Почечный клиренс амантадина был понижен, а его плазматическая концентрация повышена у пациента, одновременно принимавшего гидрохлортиазид/триамтерен. Интоксикационный делирий отмечен у больного, который принимал амантадин вместе с триметопримом/сульфаметоксазолом.
Тяжелые побочные эффекты на уровне центральной нервной системы, включая спутанность сознания и галлюцинации, часто возникают при включении в схему лечения амантадином антихолинергических средств.
ж) Беременность и лактация. У крыс, получавших дозу амантадина, в 15 раз превышающую обычную для человека, отмечены эмбриотоксические и тератогенные эффекты. Лечение амантадином женшин детородного возраста оправдано в случаях опасной для жизни гриппозной пневмонии. Тем не менее одна 34-летняя женщина, принимавшая его для профилактики рецидивов рассеянного склероза в течение двух своих беременностей, родила двух нормальных детей.
з) Механизм действия. Амантадин оказывает виростатическое действие, препятствуя проникновению абсорбированного вируса в клетки-хозяева. Он блокирует обратное поступление дофамина в пресинаптические нейроны, а также нарушает накопление, высвобождение и последующее поглощение катехоламинов в центральной и периферической нервных системах. Эти усиливающие действия дофамина свойства, вероятно, объясняют облегчение амантадином симптомов паркинсонизма.
