- Местное применение. Иногда в месте нанесения лекарства наблюдается жжение или покалывание со слабой эритемой после высыхания мази.
- Пероральный прием. Кратковременное применение чаще всего может сочетаться с тошнотой и рвотой. Долговременный прием (1 год) переносится не хуже: тошнота, рвота, понос, боли в животе, сыпь и головная боль наблюдаются менее чем у 5 % пациентов.
- Внутривенное введение. Из побочных эффектов при внутривенном введении ацикловира чаще всего отмечаются воспаление и флебит в месте инъекции. Возможны неврологические и/или психиатрические последствия (например, сонливость, тремор, спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки), а также осаждение лекарства в почках при почечной недостаточности. Эти симптомы сочетаются с высокими пиками концентрации ацикловира в плазме.
Большинству случаев нейротоксичности предшествовало системное заболевание. Компьютерная томограмма головного мозга обычно в норме, однако электроэнцефалограмма аномальна. После внутривенного введения отмечалась также острая неолигурическая почечная недостаточность. Предрасположенность к нейротоксичным проявлениям возрастает на последней стадии заболевания почек.
Убедительных доказательств канцерогенности ацикловира в отношении людей и животных нет. При крайне высоких дозах in vitro он, по-видимому, действует как радиосенсибилизатор. Ацикловир высокоизбирателен в отношении инфицированных вирусом клеток и в отличие от ганцикловира, зидовудина и интерферона не вызывает зависимого от дозы эффекта на уровне костного мозга человека в диапазоне рекомендованных дозировок.
б) Передозировка ацикловира. Некоторые пациенты проглатывали до 100 капсул ацикловира без явных отрицательных последствий. Передозировка наблюдалась после инъекций ударных доз или высоких доз пациентам, у которых не был обеспечен адекватный мониторинг водно-электролитного баланса.
Это сопровождалось повышением уровней мочевинного азота крови и сывороточного креатинина, а также развитием почечной недостаточности. Один взрослый больной проглотил 4800 мг ацикловира без явных отрицательных последствий.
Восьмидневный младенец с массой тела 3235 г случайно получил сверхвысокую дозу этого лекарства — около 220 мг (65 мг/кг) при рекомендованной дозе 32 мг (10 мг/кг). Лечение пероральным активированным углем и повышением скорости внутривенного вливания жидкости началось через 6,5 ч после передозировки.
Хотя сывороточный уровень ацикловира через 5,5 ч после нее составлял 26 мкг/мл, никаких явных неврологических аномалий или свидетельств почечной интоксикации не наблюдалось. Обе передозировки — примеры "десятикратной" ошибки при составлении лекарственной формы.
в) Лабораторные данные при отравлении ацикловиром:
- Аналитические методы. Уровень ацикловира в сыворотке можно точно измерить посредством радиоиммуноанализа, жидкостной хроматографии высокого разрешения и количественного определения биологической активности.
- Уровни в крови. У новорожденных внутривенные вливания 5, 10 и 15 мг/кг ацикловира приводили к его средним пиковым концентрациям, равным соответственно 6,8; 13,8; 19,4 мкг/мл. Плазматические концентрации выше 2 мкг/мл у младенцев наблюдались после введения пероральных доз 1340 мг/м2, дававшихся с 12-часовыми интервалами.
Пиковый сывороточный уровень ацикловира 51,8 мкг/мл (22,99 мкмоль/л) был достигнут у 77-летнего пациента с комой и неолигурической почечной недостаточностью после внутривенного введения 51 г ацикловира 3 раза в день. Через 24—48 ч после достижения пика проявилось нейротоксичное действие. Производитель считает пороговым уровнем для нейротоксичности 4,5 мкг/мл (нормальный пиковый диапазон — от 0,4 до 2 мкг/мл).
- Аномалии. После внутривенных доз выше 5 мг/кг каждые 8 ч наблюдалось повышение сывороточного уровня креатинина. Обезвоживание, уже развившаяся почечная недостаточность и вливание высокой ударной дозы чреваты кристаллизацией ацикловира внутри лейкоцитов в почечных канальцах и собирательных трубочках, что вызывает обратимую кристаллизационную нефропатию.
Пероральный прием ацикловира не приводил к дисфункции почек. Симптомы сонливости, тремора, дезориентации и кратковременного гемипареза появляются при плазматических уровнях от 10 до 60 мкг/мл..
- Вспомогательные исследования. Менее чем у 20 % пациентов, получавших ацикловир на протяжении нескольких лет, наблюдались пониженное количество лейкоцитов и повышенные сывороточные уровни креатинина, билирубина, аспартаттрансаминазы, аланинтрансаминазы и щелочной фосфатазы.
