а) Стабилизация состояния при отравлении амантадином. При лечении большинства пациентов с отравлением амантадином реализуется выжидательная и поддерживающая тактика. Обычно достаточно простого наблюдения и, по показаниям, применения седативных средств, однако каждого пострадавшего необходимо направлять в отделение интенсивной терапии, где доступны кардиомониторинг и экстренное вмешательство в случае развития осложнений со стороны дыхательной и кровеносной систем.
б) Очистка пищеварительного тракта. Хотя контролируемых исследований эффективности сиропа ипекакуаны и промывания желудка при отравлении амантадином не проводилось, клиницист должен решить, какой способ очистки использовать в каждом конкретном случае с учетом возможного летального исхода и эпилептических припадков, часто неточного анамнеза, быстрого повышения уровня лекарства в крови после перорального приема, а также того факта, что почечная недостаточность не обязательно проявляется уже к моменту первого обследования в отделении неотложной помощи. После передозировки, особенно у пожилых пациентов с ослабленной почечной функцией, у принявших сразу несколько лекарств, при фоновой сердечно-сосудистой патологии и в случае явных психических нарушений в первые 4 ч полезно опорожнение желудка.
в) Усиление выведения амантадина. Удаление из организма невсосавшегося амантадина можно стимулировать одной или несколькими дозами активированного угля. Большой объем распределения лекарства указывает, что методы его активного выведения (например, форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ), по всей вероятности, позволят удалить лишь малую часть всосавшегося количества. О гемоперфузии соответствующих данных нет.
г) Антидоты амантадина. Специфические антидоты не известны. Физостигмин (две внутривенные дозы по 0,5 мг) ослабил возбуждение, тремор, галлюцинации и повышенную двигательную активность у ребенка в возрасте 2,5 лет, проглотившего 600 мг амантадина. Дозы физостигмина по 1 мг быстро купировали делирий и миоклонус у 67-летнего пациента с интоксикацией амантадином. Однако при использовании физостигмина нужна осторожность, поскольку он может привести к эпилептическим припадкам, бронхоспазму, брадикардии и асистолии.
Структура гидрохлорида амантадина (А) и гидрохлорида ремантадина (В).
д) Поддерживающая терапия при отравлении амантадина. Поскольку серьезные желудочковые тахиаритмии могут проявиться спустя только 36 ч после передозировки амантадина, в течение как минимум 36—48 ч показан непрерывный электрокардиографический мониторинг.
Если поступивший в отделение неотложной помощи пациент с передозировкой возбужден, вопрос о применении седативных средств можно ставить только после начала кардиомониторинга и непрерывного наблюдения за кровяным давлением (возможны гипотензия, шок), пульсом и температурой (опасность гипертермии). Симптомы интоксикации у пожилых людей иногда появляются и после приема терапевтических доз.
Кровяное давление поддерживают, придавая больному положение Тренделенбурга и вливая ему внутривенно изотонический физраствор. При этом следует избегать возможной перегрузки организма жидкостью.
Бикарбонат препятствует экскреции амантадина с кислой мочой, что является единственным способом его выведения.
Адренергические агенты для поддержания нормальной частоты сердечных сокращений следует применять с осторожностью, поскольку эти средства в сочетании с амантадином еще сильнее предрасполагают больного к сильной желудочковой тахиаритмии. Купировать желудочковые аритмии при передозировке лучше всего, вероятно, лидокаином. Антиаритмические средства класса I могут усилить аритмию с нарушением реполяризации сердца и удлинением интервалов Q—T. Изопротеренол в случае индуцированной амантадином пируэтной тахикардии оказался неэффективным.