Влияние глюкокортикоидов и НПВС (обезболивающих) на заживления раны полости рта
а) Глюкокортикоиды. Терапия глюкокортикоидами вызывает быструю потерю костной ткани в течение первых 3 мес лечения. Даже ингаляционные стероиды были причиной потери костной массы. Формирование костной ткани тормозится отчасти из-за снижения продолжительности жизни остеобластов и их функции, снижения уровня минеральной аппозиции и длительной задержки минерализации.
Биохимические маркеры формирования костной ткани (остеокальцин и костная щелочная фосфатаза) подавляются. В дополнение к этому, глюкокортикоиды вызывают ускорение резорбции кости. В начале лечения глюкокортикоидами количество и активность остеокластов увеличиваются. При продолжительном применении глюкокортикоидов быстрая остеокласт-опосредованная резорбция кости замедляется, но подавление образования костной ткани продолжается. Потеря костной ткани прогрессирует, так как резорбция кости стойко превышает остеогенез.
Побочные эффекты от глюкокортикоидов возникают опосредованно из-за снижения уровня половых гормонов и увеличения производства местных факторов роста и родственных белков, а также снижения продукции ИФР-1 и изменений в ИФР-связывающих белках в остеобластах. Прямое влияние на метаболизм кальция через изменение метаболизма витамина D приводит к состоянию вторичного гиперпаратиреоза.
б) Нестероидные противовоспалительные препараты. Гомеостаз костной ткани регулируется многими факторами, включая ПГ. ПГ важны как для нормального, так и для патологического обмена в костной ткани. ПГ модулируют пролиферацию остеобластов и дифференциацию. Уровни ПГ Е и простагландинов F повышены на ранней стадии заживления раны, а введение ПГ Е2 увеличивает скорость восстановления костной ткани, что было показано в нескольких исследованиях на животных.
Ингибирование НПВП фермента ЦОГ, участвующего в синтезе ПГ, является тем же механизмом, с помощью которого НПВП контролируют боль. Ингибируя ферменты ЦОГ и последующее производство ПГ, НПВП оказывают противовоспалительный эффект и предотвращают увеличение производства ПГ, необходимых для заживления кости. Исследования в условиях in vitro с использованием моделей на животных показали, что НПВП ингибирует пролиферацию остеобластов и стимулирует синтез белка. Эти препараты, как было показано, задерживают заживление ран и оказывают неблагоприятное влияние на формирование костной ткани у людей и животных. В одном исследовании сообщается, что использование НПВП замедляет синтез костной ткани около имплантата.
В других исследованиях сообщается что НПВП уменьшали резорбцию кости, связанную с индуцированными ПА-поражениями в эксперименте, и системные НПВП способствовали заживлению костной ткани вокруг зубных имплантатов из титана. Дополнительные исследования необходимы для уточнения специфического влияния НПВП на заживление после перирадикулярной хирургии.
в) Ингибиторы циклооксигеназы-2. Несмотря на то что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 были идентифицированы в остеобластах, часть функций циклооксигеназ в формировании кости остаются неясными. Исследование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с использованием мышей которым вводили препараты позволило сравнить их роли при заживлении переломов. Было показано, что ЦОГ-2 играет важную роль как в энхондральном, так и внутримембранном формировании костей во время заживления ран.
У мышей, которым вводили ЦОГ-2, при применении препарата наблюдалась постоянная задержка оссификации хрящевой ткани. Разницы в заживлении переломов не было выявлено между мышами при введении ЦОГ-1 и контрольной группой мышей. Дополнительные исследования показали постоянную задержку заживления при применении НПВП ЦОГ-2, однако эта разница не была очевидной в в клиническом исследовании при изучении заживления ран при сращении позвоночника.
