Однако при воспалении отек слизистой, инфильтрация интерстицилиального пространства сопровождается и более глубокой перестройкой структуры субэпителиального матрикса. Как правило, имеет место усиление деградации эластина в силу активации процессов протеолиза. Не менее ответственным является вовлечение в воспалительный процесс фибробластов, которые являются источником для синтеза коллагена, располагающегося субэпителиально и создающего эффект утолщения базальной мембраны. Изменения метаболизма протеогликанов в стенке дыхательных путей приводят к нарушению баланса жидкости из-за осмотической активности продуктов деградации, таких как гликозамин, гиалурон, везикан и др. В целом, указанные морфологические изменения экстрацеллюлярного матрикса дыхательных путей нарушают механику дыхания, как непосредственно из-за изменений аэродинамики через геометрические эффекты, так и из-за нарушений газообмена.
Этот эффект образования из высокомолекулярных, осмотически малоактивных структур, продуктов с меньшей молекулярной массой, в том числе полипептидов, олигопептидов, а следовательно, фракционирование приводит к увеличению осмотической концентрации в очаге воспаления.
В то же время известно, что гиперосмолярность содержимого бронхов приводит к выделению из тучных клеток медиаторов воспаления и, следовательно, к эскалации воспаления.
Анализ химического состава мокроты у больных БА с позиций электронейтральности среды свидетельствует о преобладании концентрации исследованных анионов (хлоридов) над суммарной концентрацией исследованных катионов (калия и натрия). Особенно отчетлива эта разница в группе больных атопической астмой. Отмечено присутствие в ТБС отрицательно заряженных компонентов, прежде всего, вероятно, главного основного белка эозинофилов, кристатлов Шарко-Лейдена, а также эозинофильного катионного протеина.
Оценивая роль среды обитания, можно считать, что наблюдаемое у больных БА противоположное нежели у больных ХОБ катионно-анионное соотношение и сдвиг рН в кислую сторону, играет патофизиологическое значение в обеспечении межклеточных взаимодействий. Нелогично считать, что закисление среды связано с традиционным представлением о сдвиге рН, характерном для воспаления, поскольку при явно более активном его проявлении у больных с ХОБ эти изменения противоположно направлены.
Присутствие нейтрофилов, сопровождаемое выделением активных форм кислорода, указанные деструктивные воздействия усиливает. Уже при дегрануляции тучных клеток образующиеся оксиданты повреждают мембраны эпителиальных клеток, приводя к их гибели и слущиванию эпителия. Конгломераты этих смущенных, измененных эпителиальных клеток формируют тела Креола, выявляемые в мокроте.
При этом слущивание эпителия дыхательных путей приводит к уменьшению активности нейтральной эндопептидазы и к усилению действия тахикининов НАНХ и, следовательно, к расширению воспалительной реакции.