Нуль-клетки и комплемент при саркоидозе. Реакция Квейма при саркоидозе
Исследования Daniele и Rowlands (1976a) показали также, что увеличено количество клеток, не образующих Е-розетки, ЕАС розетки и не имеющих иммуноглобулиновых поверхностных маркеров (т. е. нуль-клеток). Еще неясно, являются ли они Т- или В-клетками, мембраны которых блокированы неантительным ингибитором, или же незрелыми клетками, или клетками с каким-либо другим нарушением морфологии мембран, но их несомненно важно распознавать при количественных определениях лимфоцитов в этих случаях.
При саркоидозе часто повышен общий уровень сывороточного комплемента, определяемого по гемолитическому комплементу (СН50 или С3) [Sheffer et al., 1971]. Hedfors и Norberg (1974), пользуясь методом агрегации тромбоцитов, обнаружили признаки иммунных комплексов. В небольшом числе наших собственных случаев, особенно у больных с узловатой эритемой, наблюдалось также превращение комплемента из С3 в С3b. Упомянутое выше наличие ревматоидного фактора, возможно, также является признаком циркулирующих иммунных комплексов. Пока еще патогенная роль иммунных комплексов в тканевых проявлениях саркоидоза не доказана, но данные Salo и Hunnukselo (1972), полученные при помощи метода иммунофлюоресценции, позволяют предполагать эту роль.
Иммунные комплексы, соединенные с поверхностью некоторых лимфоцитов, могут объяснять также наличие экзогенно приобретенного иммуноглобулина на мембранах части лимфоцитов, как упоминалось выше.
Реакция Квейма при саркоидозе
Доказано, что экстракты, приготовленные из саркоидной ткани обычно селезенки или лимфатических узлов, стимулируют образование саркоидной гранулемы на протяжении 4—6 нед у больных саркоидозом, по лишены этого действия в контрольных группах [Kveim, 1941] (рис. 51). Из многих видов материалов, которые применяются сейчас, три селезенки были источником реактивов Квейма, использованных в ряде исследований: J (Siltzbach), CSL (Hariey) и К12 (Bradstreet). Недавно было много споров о том, можно ли вызвать реакцию на антигены Квейма при других болезнях, включая болезнь Крона, при использовании некоторых партий К12 и старых партий CSL Mitchell et al., 1970; Hurley ot al., 1975], однако подобных реакций не наблюдали другие авторы, применявшие селезенку J [Siltzbacli et al., 1971b].
Этот вопрос довольно подробно обсуждают Mitchell и Scadding (1974). По-видимому, разные результаты получаются при применении разных «партий» различных суспензий, т. е. некоторые «партии» чаще вызывают реакции при болезни Крона и язвенном колите, чем остальные. Тесты Квейма, видимо, положительны главным образом в ранних и активных случаях болезни, они реже положительны на более хронических стадиях. Реакции Квейма оказались отрицательными у больных с бериллиевой болезнью [Siltzbacli, 1964]; у больных проказой результаты сомнительны [Pearson et al., 1969]. Тот факт, что некоторые «проверенные» суспензии Квейма могут вызвать положительные реакции у больных с некоторыми другими болезнями, важен, если рассматривать значение теста Квейма в связи с реактивностью организма при гранулематозах вообще.
Результаты тестов in vitro с использованием лимфоцитов от больных саркоидозом и суспензии Квейма интересны, но их трудно трактовать. Согласно морфологическим критериям, бласттрансформация, видимо, чуть повышена, но поглощение тимидина лимфоцитами не увеличено (это поглощение указывает на повышенный синтез ДНК или РНК) [Siltzbacli et al., 1971а]. Было обнаружено выраженное подавление миграции лейкоцитов [Hardt, Wanstrup, 1969; Jones-Williams et al., 1972, 1974]. Однако другим авторам не удалось создать удовлетворительной тест-системы [Topilsky et al., 1972]. Некоторые исследователи получили положительные результаты при болезни Крона [Brostoff, Walker, 1971; Willonghby, Mitchell, 1971].
И опять важное значение может иметь «партия» материала Квейма, применяемая для тестов [Mitchell, Scadding, 1974]. Cohn и соавт. (1967) и Douglas (неопубликованные данные) установили, что субклеточная фракция, ответственная за положительные реакции, представляет собой связанные с мембраной плотные цитоплазматические немитохондриевые органеллы, возможно, лизосомальные.
Недавние экспериментальные исследования показали, что гомогенаты свежей саркоидной ткани при введении в подушечки лапок мышей линии СВА индуцируют медленное развитие местных и диссемипированных эпителиоидных и гигантоклеточных гранулем, а гомогенаты этих гранулем, взятые на месте первой инъекции или из других мышиных тканей, индуцируют гранулемы при введении следующим поколениям мышей [Mitchell, 1976]. В этой серии опытов были получены два успешных пассажа и у некоторых из животных реакции Квейма были положительными, согласно тестам, поставленным спустя несколько месяцев. На основании этой серии экспериментов можно полагать, что саркоидный ответ может быть передан на протяжении двух пассажей.
