Особенности воспаления при различных видах инфекции в легких.
Выход в ткани моноцитов сопряжен с их дифференцировкой в соответствующие тканевые макрофаги, которые в очаге острого воспаления приобретают черты активированных макрофагов. Это касается и альвеолярных макрофагов легких. При активации макрофагов изменяется экспрессия генов, контролирующих продукцию определенных белков, ответственных за отдельные функции клеток. В очаге острого воспаления макрофаги характеризуются повышенной микробицидностью, повышенной экспрессией FcR, продукцией и секрецией провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-a) и короткоживущих медиаторов острого воспаления: PAF, простагландинов, лейкотриенов, обеспечивающих дополнительный приток нейтрофилов в очаг воспаления.
Результатом может быть как очищение очага воспаления от возбудителей, так и повреждение тканей организма (легочной ткани) с последующим замещением ее соединительной тканью.
Один из наиболее частых возбудителей пневмонии среди грамотрицательных бактерий Klebsiella pneumoniae вызывает очень быстрое накопление нейтрофилов в дыхательных путях и в интерстиции легких. Активированные бактериальным ЛПС альвеолярные макрофаги продуцируют и секретируют MIP-2 - хемокин, обеспечивающий в первые 48 часов после инфицирования рекрутирование нейтрофилов, необходимых для очищения легких от возбудителя.
Одной из распространенных оппортунистических легочных инфекций является микоз, вызванный Cryptococcns neoformans. Для очищения легких от этого возбудителя необходимы макрофаги, хемокинами для рекрутирования их предшественников - моноцитов в легкое служат MIP-1 и МСР-1. Ранняя их продукция способствует раннему рекрутированию из кровяного русла в легочную ткань моноцитов, которые дифференцируются в макрофаги. От притока воспалительных клеток в легкое зависит уровень местной продукции IL-6 и TNF-a, продукция которых усиливается под влиянием МСР-1.
При нарушении их продукции нарушается очищение легких от криптококка и начинается его диссиминация. Уровнем продукции хемокинов определяется эффективность противокриптококковой защиты легких.
В этих двух случаях для защиты от острых легочных инфекций решающим фактором является ранний воспалительный ответ с инфильтрацией легочной ткани лейкоцитами.
В других случаях ранний воспалительный ответ, опосредованный нейтрофилами, может стать причиной неитрофил-зависимого острого повреждения легких. Если эндотелий легочных капилляров активирован под влиянием TNF-a, на нем повышается экспрессия CD54 ICAM -адгезионных молекул для нейтрофилов, которые несут на своей мембране интегрины (CDllb/CD18). Активация эндотелия сосудов легкого под влиянием TNF-a приводит к 2-3-кратному повышению активности миелопероксидазы легочной ткани за счет секвестрирования нейтрофилов в сосудах легкого.
Этот процесс находится под контролем специального антагониста - нейтрофильного ингибирующего фактора (NIF), который препятствует CDllb/CD18 - опосредованной адгезии нейтрофилов к активированному эндотелию и тем самым блокирует возможность секвестрирования нейтрофилов в легочных капиллярах и опосредованное неитрофилами повреждение легочной ткани. Ингибиторы типа NIF могут рассматриваться в качестве потенциальных терапевтических агентов для лечения острого воспалительного повреждения легких.
