Циметидин при изжоге. Дозировки H2-антагонистов при ГЭРБ
Циметидин и низатидин имеют меньшую продолжительность действия по сравнению с другими препаратами. В связи с этим, для лечения ГЭРБ предпочитаемо их многократное применение.
Доступна форма выпуска циметидина в виде жевательных таблеток. Начало действия при применении данной формы выпуска наступает очень быстро. Среднее время для достижения улучшения составляет в среднем менее 20 минут. Также разработаны жевательные таблетки, содержащие циметидин и альгиновую кислоту. Их эффективность в качестве симптоматического лечения ГЭРБ доказана.
Шипучие таблетки дают возможность более быстрого достижения эффективности. В течение последних лет стали доступны к применению шипучие таблетки циметидина и ранитидина27. Благодаря комбинированию немедленного эффекта рН буфера с пролонгированным системным эффектом блокирования Н2-рецепторов, шипучие таблетки имеют преимущество, заключающееся в быстром снижении кислотности в желудке.
Исходно в лечении ГЭРБ применялась одна стандартная суточная доза антагонистов Н2-рецепторов (т.е. циметидина 800 мг, ранитидина и низатидина 300 мг, фамотидина 40 мг и роксатидина 150 мг). Однако у 50% пациентов такая схема дозирования была неэффективной. В ряде исследований было показано, что патологическое воздействие кислоты на стенку пищевода существенно уменьшалось у пациентов с рефлюкс эзофагитом, у которых наблюдалось заживление после короткого курса лечения ранитидином, в то время как у других пациентов заживление эзофагита не происходило.
Вследствие этого у пациентов с эзофагитом, резистентным к стандартной дозе ранитидина, увеличение дозы препарата до 300 мг четыре раза в день привело к уменьшению общего времени рефлюкса и более существенному ослаблению симптомов и заживлению пищевода. Удлинение периода лечения также повысило частоту заживления пищевода, но частота ответа все еще оставалась неудовлетворительной при назначении стандартных доз.
В 6-12 месячных исследованиях применения циметидина (400 мг на ночь), ранитидина (150 мг на ночь) и фамотидина (20 мг или 40 мг на ночь), частота рецидива эрозивного эзофагита была равной применению плацебо. Однако, в двух масштабных двойных слепых исследованиях фамотидина (20 мг или 40 мг дважды в день) было продемонстрировано существенное преимущество в эффективности по сравнению с плацебо.
Лечение стандартными дозами антагонистов Н2-рецепторов не предупреждало развитие рецидива стриктуры после исходной дилатации.
Несмотря на то, что антагонисты Н2-рецепторов являются полными антагонистами Н2-рецепторов гистамина, ацетилхолин или гастрит-стимулированная секреция соляной кислоты только частично блокируется препаратами этой группы. То же самое относится и к секреции соляной кислоты, индуцированной пищей.
Еще одним важным явлением, которое происходит в течение 2 недель у пациентов, получающих стандартные дозы антагонистов Н2-рецепторов, является развитие устойчивости к действию препарата, что приводит к снижению степени подавления секреции кислоты и, в связи с этим — к уменьшению эффективности. Устойчивость к лечению антагонистами Н2-рецепторов может быть вызвана увеличением регуляции Н2-рецепторов, а также увеличением количества париетальных клеток.
