ВПГ-8 (HHV-8) — онкогенный вирус, идентифицированный в образцах тканей пациентов с саркомой Капоши. Из-за этой связи он также известен как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши. ВПГ-8 — этиологический агент двух дополнительных лимфопролиферативных заболеваний: первичной выпотной лимфомы и мультицентрической болезни Кастлемана.
а) Этиология. ВПГ-8 — γ2-вирус герпеса человека, похожий на ВЭБ. Вирус содержит большой ДНК-геном, кодирующий 85-95 уникальных белков. Инфекция сопровождается литическими и латентными вирусными состояниями с разной степенью вирусной репликации, связанной с различными проявлениями болезни.
б) Эпидемиология. Распространенность инфекции ВПГ-8 варьирует как географически, так и в зависимости от численности населения и примерно соответствует эпидемиологии саркомы Капоши. Инфекция ВПГ-8 эндемическая в Африке и некоторых частях Южной Америки с уровнем инфицирования до 30-60% в подростковом возрасте. Распространенность серотипа >20% обнаружена в регионах, граничащих со Средиземноморьем.
Уровень инфицирования <5% отмечен в Северной Америке, Центральной Европе и Азии. Однако в пределах географических регионов распространенность инфекции зависит от рискованного поведения: 30-75% обнаруживаются среди мужчин, практикующих секс с мужчинами в Северной Америке и Европе.
ДНК ВПГ-8 обнаруживается в слюне, крови, сперме и тканях. Основываясь на крупномасштабных эпидемиологических исследованиях и высокой распространенности выделения вирусов с секретами из ротовой полости, слюна считается основным фактором передачи. Др. менее распространенные пути передачи ВПГ-8 включают переливание крови, трансплантацию костного мозга и трансплантацию солидных органов.
Вертикальная передача и передача через грудное молоко могут происходить в регионах, где ВПГ-8 считается высокоэндемичным, но риск представляется низким.
в) Патология и патогенез. ВПГ-8 содержит несколько генов, которые влияют на регуляцию клеточного цикла и иммунный ответ хозяина. Вирусные белки вмешиваются в функцию молекул-супрессоров опухоли, индуцируют экспрессию факторов проангиогенеза и приводят к усилению регуляции мишени пути рапамицина, который играет важную роль в контроле роста и метаболизма клеток.
а - Классический вариант. Бляшки и папулы расположены на тыльной поверхности стопы, что является излюбленной локализацией классической саркомы Капоши.
б - Опухолевые узлы более запущенного случая классической саркомы Капоши (средиземноморский вариант) с тяжелым поражением конечностей.
г) Клинические проявления. Субклиническая инфекция — обычное явление, клинически выраженная первичная инфекция ВПГ-8 описана у иммунокомпетентных детей. У пациентов наблюдается лихорадка и макулопапулезная сыпь или синдром, подобный мононуклеозу, с последующим полным выздоровлением. У пациентов с ослабленным иммунитетом первичная инфекция связана с лихорадкой, сыпью, спленомегалией, панцитопенией и лимфоидной гиперплазией и может быть довольно тяжелой.
Предварительные данные позволяют предположить, что первичная инфекция ВПГ-8, ассоциированная с переливанием крови, связана с повышенным риском смертности.
Даже в регионах с высокими показателями сероконверсированности саркома Капоши встречается редко. Саркома Капоши имеет несколько различных клинических форм; каждая включает многоочаговые ангиогенные поражения, возникающие из сосудистых эндотелиальных клеток, инфицированных ВПГ-8. Классическая саркома Капоши — вялотекущее заболевание, наблюдаемое у пожилых мужчин с ограниченным поражением кожи нижних конечностей.
Эндемическая саркома Капоши более агрессивна, встречается у детей и молодых людей, прежде всего в Африке, и может включать поражение внутренних органов, а также обширные кожные поражения (пятна, бляшки или узелки). Посттрансплантационная и связанная со СПИДом саркомы Капоши являются наиболее тяжелыми формами с диссеминированными поражениями, часто в ЖКТ и легких, с кожными проявлениями или без них.
Первичная выпотная лимфома — редкое заболевание, вызываемое ВПГ-8, которое чаще встречается у ВИЧ-инфицированных. Она состоит из лимфоматозной инвазии серозных поверхностей плевры, перикарда и брюшины.
Мультицентрическая болезнь Кастлемана — необычное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся анемией, тромбоцитопенией, генерализованной лимфаденопатией и конституциональными симптомами, часто связанными с инфекцией ВПГ-8, и высокой степенью вирусной репликации.
Элементы саркомы Капоши на твердом небе являются типичными симптомами формы заболевания, ассоциированной с синдромом приобретенного иммунодефицита.
Саркома Капоши, ассоциированная с синдромом приобретенного иммунодефицита.
Множественные поражения во всех стадиях развития (пятна, папулы, узлы) на туловище.
Обратите внимание на расположение элементов вдоль кожных линий наименьшего напряжения.
д) Диагностика. Серологические исследования, включая иммунофлуоресценцию и иммуноферментные анализы, — основные методы диагностики инфекции ВПГ-8. Однако тестирование имеет ограниченную чувствительность, специфичность и воспроизводимость, является инструментом без общепризнанных стандартных тестов. Описана также потеря АТл с течением времени, называемая сероре-версией, что еще больше усложняет серодиагностику.
Иммуногистохимия и молекулярные методы доступны для обнаружения ВПГ-8 в образцах тканей. Они используются для диагностики саркомы Капоши, первичной выпотной лимфомы и мультицентрической болезни Кастлемана наряду с клиническими проявлениями, специфичными для конкретного заболевания.
е) Лечение. Лечение саркомы Капоши, первичной выпотной лимфомы и мультицентрической болезни Кастлемана — сложный процесс. Он включает попытки контролировать злокачественные пролиферации с помощью традиционных XT-режимов и биологических средств, а также ЛП, нацеленных на специфические клеточные пути и белки ВПГ-8. Комбинированная АРВТ — основа профилактики и лечения заболеваний, связанных с ВПГ-8, у ВИЧ-инфицированных пациентов.
При ВИЧ-ассоциированной саркоме Капоши лечение с применением только АРВТ часто назначается для контроля легких (т.е. кожных) случаев заболевания, а АРВТ плюс XT используется для более тяжелых заболеваний. При связанной с трансплантацией саркомой Капоши первая линия терапии включает снижение иммуносупрессии, часто в сочетании с переключением с ингибиторов кальцинев-рина на сиролимус (рапамицин) для блокирования пути рапамицина у млекопитающих.
Тяжелое заболевание часто требует использования традиционной XT. Роль специфического антивирусного лечения заболевания, вызванного ВПГ-8, неясна. Пероральный валганцикловир снижает обнаружение ВПГ-8 в слюне, а лечение ганцикловиром связано со снижением скорости развития саркомы Капоши у ВИЧ-инфицированных. Результаты использования противовирусных препаратов при лечении установленного заболевания в целом неутешительны.
Прогноз для первичной выпотной лимфомы неблагоприятен, несмотря на использование традиционной XT, в то время как терапия на основе ритуксимаба (анти-CD20) была успешной для лечения мультицентричесой болезни Кастлемана. Однако рецидив и развитие лимфомы после лечения все же могут произойти. Лечение ритуксимабом (без дополнительных ЛП) может ухудшить прогноз, сопутствующий саркоме Капоши.
