Инфекционный мононуклеоз — наиболее известный клинический синдром, вызываемый ВЭБ. Он характеризуется системными соматическими жалобами, состоящими в основном из утомляемости, недомогания, лихорадки, боли в горле и генерализованной лимфаденопатии. Первоначально описываемый как железистая лихорадка, он получил свое название от мононуклеарного лимфоцитоза с атипичными лимфоцитами, которые сопровождают болезнь.
а) Этиология. ВЭБ — это двухцепочечный ДНК-вирус, который является членом гамма-герпесвирусов и вызывает >90% случаев инфекционного мононуклеоза. Два различных типа ВЭБ, тип 1 и тип 2 (также называемые типом А и типом В), были охарактеризованы и имеют 70-85% гомологию последовательностей. ВЭБ-1 более распространен во всем мире, хотя ВЭБ-2 более распространен в Африке, чем в США и Европе. Оба типа приводят к стойкой латентной инфекции на всю жизнь. Двойные инфекции обоими типами были зарегистрированы среди лиц с ослабленным иммунитетом. ВЭБ-1 индуцирует ростовую трансформацию В-лимфоцитов in vitro более эффективно, чем ВЭБ-2, но не было выявлено никаких типоспецифических проявлений заболевания или клинических различий.
До 5-10% заболеваний, подобных инфекционному мононуклеозу, вызываются другими видами первичных инфекций, в частности ЦМВ, а также такими патогенами, как Toxoplasma gondii, аденовирус, вирусы гепатита и ВИЧ. В большинстве случаев инфекционного мононуклеоза с «-» результатом на ВЭБ точная причина остается неизвестной.
б) Эпидемиология. ВЭБ заражает более 95% населения земного шара. Он передается главным образом через выделения изо рта. Среди детей передача может происходить путем обмена слюной от ребенка к ребенку, как это бывает между детьми, находящимися в детском учреждении. ВЭБ постоянно выделяется и присутствует в оральном секрете в течение >6 мес после острой инфекции, а затем периодически в течение всей жизни. До 20-30% здоровых людей, инфицированных ВЭБ, выделяют вирус в любое конкретное время. ВЭБ также обнаруживается в мужских и женских половых выделениях, и некоторые исследования предполагают возможность распространения инфекции при половом контакте. Неоптимальные контакты, источники окружающей среды и предметы, контаминированные ВЭБ, не способствуют его передаче.
Заражение ВЭБ в развивающихся странах и среди социально-экономически неблагополучных групп населения в развитых странах обычно происходит в младенчестве и раннем детстве. В Центральной Африке почти все дети инфицированы к 3 годам. Среди более обеспеченных групп населения в промышленно развитых странах половина населения инфицирована в 6-8 лет, при этом 30% инфекций происходит в подростковом и юношеском возрасте.
В США серопревалентность ↑ с возрастом с 54% для 6-8-летних до 83% для 18-19-летних. Серопревалентность в каждом возрасте существенно выше у американцев мексиканского происхождения и представителей черной расы, не являющихся латиноамериканцами, чем у белых, не являющихся латиноамериканцами. Большие различия наблюдаются по доходу семьи, причем наибольшая серопревалентность наблюдается у детей из семей с самым низким доходом.
Эпидемиология проявлений инфекционного мононуклеоза связана с возрастом заражения ВЭБ-инфекцией. Первичная инфекция ВЭБ в детстве обычно протекает бессимптомно или в легкой форме и неотличима от др. детских инфекций. Первичная ВЭБ-инфекция у подростков и взрослых в 30-50% случаев проявляется в виде классической триады: утомляемости, фарингита и генерализованной лимфаденопатии, которые составляют основные клинические проявления инфекционного мононуклеоза.
Этот синдром может наблюдаться в любом возрасте, но редко проявляется у детей <4 лет, когда большинство инфекций ВЭБ протекает бессимптомно, или у взрослых >40 лет, когда большинство людей уже инфицировано ВЭБ. Истинная частота синдрома инфекционного мононуклеоза неизвестна, но, по оценкам, встречается в 20-70 случаев на 100 000 человеко-лет. У молодых людей заболеваемость увеличивается до 100:100 000 человеко-лет. Распространенность серологических свидетельств перенесенной ВЭБ-инфекции увеличивается с возрастом. Почти все взрослые в США серопозитивны.
в) Патогенез. После передачи через слюну в полость рта ВЭБ инфицирует как эпителиальные клетки полости рта, так и В-лимфоциты миндалин, хотя неясно, какие клетки являются первичными мишенями. Продолжающаяся репликация вируса приводит к виремии и распространению инфицированных В-лимфоцитов в периферическую кровь и лимфоретикулярную систему, включая печень и селезенку. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза, обусловленные иммунным ответом хозяина на инфекцию ВЭБ, возникают после 6-недельного инкубационного периода. Атипичные лимфоциты, которые часто обнаруживаются у пациентов с инфекционным мононуклеозом, в основном представляют собой CD8 Т-лимфоциты.
Активация поликлональных CD8 Т-лимфоцитов происходит на ранней стадии инкубационного периода после инфицирования, тогда как распространение ВЭБ-специфических CD8 Т-лимфоцитов обнаруживается ближе к моменту появления симптомов. Частота и количество естественных киллеров (NK) также увеличиваются после заражения, особенно субпопуляция CD56dim CD16- NK-клеток, которая более эффективна, чем др. субпопуляции NK-клеток при распознавании инфицированных клеток. Иммунный ответ организма хозяина проявляется в быстром ↓ ВН ВЭБ, хотя постоянное выделение высоких концентраций вируса м.б. обнаружено в ротоглотке до 6 мес. Периодическое выделение из ротоглотки происходит в течение многих лет после первичной инфекции.
ВЭБ, как и др. герпесвирусы, вызывает пожизненную латентную инфекцию после первичной инфекции. Латентный вирус сохраняется в основном в В-лимфоцитах памяти. Геном ВЭБ сохраняется как эписома в ядре инфицированной клетки и реплицируется при делении клетки. Интеграция вируса в геном клетки нетипична. Только несколько вирусных белков, включая определяемые ВЭБ-ядерные АГн (EBNA), продуцируются во время латентного периода. Эти белки важны для поддержания вирусной эписомы в латентном состоянии. Реактивация и новая репликация вируса происходит с низкой скоростью в популяциях латентно инфицированных клеток и отвечает за периодическое выделение вируса в ротоглоточном секрете инфицированных людей. Реактивация вряд ли будет сопровождаться отчетливыми клиническими симптомами.
г) Клинические проявления. Инкубационный период инфекционного мононуклеоза у подростков составляет 30-50 дней. У детей он м.б. короче. В большинстве случаев первичная инфекция ВЭБ у младенцев и детей младшего возраста клинически не манифестирована. У пожилых пациентов начало болезни обычно коварное и неопределенное. Пациенты могут жаловаться на недомогание, утомляемость, острую или длительную (>1 нед) лихорадку, головную боль, боль в горле, тошноту, боль в животе и миалгию. Продромальный период может длиться 1-2 нед. Жалобы на боль в горле и жар постепенно усиливаются, пока пациенты не обратятся за МП. Увеличение селезенки м.б. достаточно быстрым, чтобы вызвать дискомфорт и болезненность в левом верхнем квадранте живота, что м.б. основной жалобой.
Классические результаты физикального обследования — генерализованная лимфаденопатия (90% случаев), спленомегалия (50% случаев) и гепатомегалия (10% случаев). Лимфаденопатия чаще всего наблюдается со стороны передне- и заднешейных и поднижнечелюстных ЛУ и реже — подмышечных и паховых. Эпитрохлеарная лимфаденопатия особенно указывает на инфекционный мононуклеоз. Хотя ферменты печени часто повышены, симптоматический гепатит или желтуха встречаются редко. Типична спленомегалия на 2-3 см ниже края ребра (15-65% случаев), более значительное увеличение встречается редко.
Боль в горле часто сопровождается фарингитом от средней до тяжелой степени с выраженным увеличением миндалин, иногда с экссудатом (рис. 1). Часто наблюдаются нёбные петехии на стыке твердого и мягкого нёба. Фарингит напоминает патологию, вызываемую стрептококковой инфекцией. Др. клинические признаки могут включать сыпь и отек век. Высыпания на коже обычно имеют макулопапулезный характер и наблюдаются у 3-15% пациентов. У пациентов с инфекционным мононуклеозом, получающих лечение ампициллином или амоксициллином, может появиться ампициллиновая сыпь, которая также может возникать и при приеме др. β-лактамных АБ (рис. 2).
Рисунок 1. Тонзиллит с мембранообразованием при инфекционном мононуклеозе.
Рисунок 2. Сыпь, вызванная ампициллином, при инфекции вируса Эпштейна-Барр. Кореподобная пятнисто-папулезная сыпь на ноге, которая появилась вскоре после начала приема ампициллина. Сыпь типична для той, что наблюдается при инфекции вируса Эпштейна-Барр у пациентов, получавших амоксициллин или ампициллин.
Эта кореподобная васкулитическая сыпь, вероятно, является иммунной и проходит без специального лечения. ВЭБ также м.б. связан с синдромом Джанотти-Крости и проявляться симметричной сыпью на щеках с множественными макулопапулами, которые могут сливаться в бляшки и сохраняться в течение 15-50 дней. Сыпь имеет вид атопического дерматита и может появляться на конечностях и ягодицах.
д) Диагностика. Предположительный диагноз инфекционного мононуклеоза м.б. поставлен по наличию классических клинических симптомов с атипичным лимфоцитозом в периферической крови. Диагноз обычно подтверждается серологическим исследованием либо на гетерофильные АТл, либо на специфические АТл к ВЭБ.
1. Дифференциальный диагноз. ВЭБ — наиболее частая причина инфекционного мононуклеоза. Заболевания, подобные инфекционному мононуклеозу, также м.б. вызваны первичным инфицированием др. патогенами, напр. ЦМВ, Т. gondii, аденовирус и ВИЧ. Стрептококковый фарингит может вызывать боль в горле и шейную лимфаденопатию, неотличимую от инфекционного мононуклеоза, но обычно он не связан с гепатоспленомегалией. В ~5% случаев инфекционного мононуклеоза, ассоциированного с ВЭБ, бактериальная культура из ротоглотки «+» на стрептококк группы А, что свидетельствует о носительстве стрептококка в ротоглотке.
Отсутствие улучшения состояния пациента с предполагаемым стрептококковым фарингитом в течение 48-72 ч должно вызывать подозрение на инфекционный мононуклеоз. Гематологические ЗНО также должны рассматриваться у пациента с инфекционным мононуклеозом, особенно если оцениваются лимфаденопатия и гепатоспленомегалия, а результаты первоначальной лабораторной оценки не соответствуют инфекционной этиологии.
2. Лабораторная диагностика. У большинства пациентов (>90%) лейкоцитоз составляет 10 000-20 000 кл./мкл, из которых >2/3 составляют лимфоциты; атипичные лимфоциты обычно составляют 20-40% от общего числа. Атипичные клетки представляют собой зрелые Т-лимфоциты, которые были активированы АГн. По сравнению с обычными лимфоцитами под микроскопом атипичные лимфоциты в целом больше, с более крупными, эксцентрично расположенными изогнутыми и складчатыми ядрами с более низким соотношением ядер к цитоплазме.
Хотя атипичный лимфоцитоз может наблюдаться при многих др. инфекциях, связанных с лимфоцитозом, наиболее высокая степень атипичности лимфоцитов обычно наблюдается при инфекции ВЭБ. Легкая тромбоцитопения до 50 000-200 000 тромбоцитов/мкл встречается у >50% пациентов, но лишь изредка связана с пурпурой. Небольшое повышение печеночных трансаминаз происходит в 75% неосложненных случаев, но обычно протекает бессимптомно и без желтухи.
- Обнаружение гетерофильных антител. Гетерофильные АТл представляют собой перекрестнореактивные АТл IgM, которые агглютинируют эритроциты млекопитающих, но не являются ВЭБ-специфичными. Тесты на гетерофильные АТл, такие как моноспот-тест, «+» в 90% случаев инфекционного мононуклеоза, связанного с ВЭБ, у подростков и взрослых в течение второй недели болезни, но только в 50% случаев у детей <4 лет. Результаты анализов могут оставаться «+» до 12 мес.
Уровень л/п-результатов низкий, обычно <10%. У пациента с классическими клиническими проявлениями мононуклеоза «+» тест на гетерофильные АТл убедительно подтверждает этот диагноз. Однако из-за неспецифической природы тестирования на гетерофильные АТл тестирование на АТл к ВЭБ следует проводить, когда необходим точный диагноз.
- Обнаружение специфических антител к вирусу Эпштейна-Барр. Если результат гетерофильного теста «-» и есть подозрение на ВЭБ-инфекцию, показано тестирование на ВЭБ-специфические АТл. Чаще всего используется исследование АТл к белкам ВЭБ, включая вирусный капсидный АГн (VCA), ядерный АГн ВЭБ (EBNA) и ранний АГн (ЕА) (рис. 3 и табл. 1).
Острая фаза инфекционного мононуклеоза характеризуется быстрым ответом АТл IgM и IgG на VCA во всех случаях и ответом IgG на ЕА в большинстве случаев. Ответ IgM на VCA является временным, но м.б. обнаружен в течение как минимум 4 нед, а иногда и до 3 мес. Реакция IgG на VCA обычно достигает пика в конце острой фазы, немного снижается в течение следующих нескольких недель или месяцев, а затем сохраняется на относительно стабильном уровне на протяжении всей жизни.
Анти-ЕА IgG АТл обычно определяются в течение нескольких месяцев, но могут сохраняться или выявляться периодически на низких уровнях в течение многих лет. АТл к диффузно окрашивающему компоненту ЕА (EA-D) обнаруживаются у 80% пациентов в острой фазе инфекционного мононуклеоза. АТл к цитоплазматически ограниченному компоненту ЕА (ЕА-R) временно появляются в период выздоровления от инфекционного мононуклеоза. Высокие уровни АТл к ЕА-D или ЕА-R также м.б. обнаружены у пациентов с ослабленным иммунитетом, со стойкими инфекциями ВЭБ и активной репликацией ВЭБ.
Анти-EBNA IgG АТл образуются при инфекционном мононуклеозе в последнюю очередь, постепенно появляясь через 3-4 мес после начала болезни, и остаются на низком уровне в течение всей жизни. Отсутствие анти-EBNA при наличии др. АТл указывает на недавнюю инфекцию, тогда как наличие анти-EBNA подразумевает инфекцию, произошедшую более 3-4 мес назад. Широкий диапазон индивидуальной АТл продукции и различные используемые лабораторные методы могут затруднять интерпретацию профиля АТл. Обнаружение АТл IgM к VCA является наиболее ценным и специфическим серологическим тестом для диагностики острой ВЭБ-инфекции и, как правило, достаточно для подтверждения диагноза.
- Обнаружение вирусной ДНК. ДНК ВЭБ можно обнаружить и количественно определить в цельной крови, мононуклеарных клетках периферической крови или плазме с помощью ПЦР в реальном времени. ДНК ВЭБ м.б. обнаружена в мононуклеарных клетках периферической крови и плазме пациентов с инфекционным мононуклеозом в течение короткого периода времени после появления симптомов и в мононуклеарных клетках периферической крови в течение длительного периода времени. Однако определение ДНК ВЭБ обычно не требуется для диагностики инфекционного мононуклеоза у иммунокомпетентных пациентов с типичными проявлениями заболевания.
Напротив, серийные измерения числа копий генома ВЭБ часто используются после трансплантации солидных органов или гемопоэтических стволовых клеток для наблюдения за посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием. Повышенный риск его развития связан с очень высоким или постоянно увеличивающимся числом копий генома ВЭБ, хотя окончательный диагноз обычно основывается на биопсии ткани.
Частота и продолжительность мониторинга количества копий генома ВЭБ определяется временем после трансплантации и такими факторами риска, как тип трансплантата и степень иммуносупрессии. Последовательное измерение числа копий генома ВЭБ м.б. полезно для мониторинга ответа на терапию посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания. Измерение количества копий генома ВЭБ также может использоваться для скрининга и определения прогноза некоторых ЗНО, связанных с ВЭБ, таких как карцинома носоглотки и лимфома Ходжкена.
е) Осложнения. Тяжелые осложнения у пациентов с инфекционным мононуклеозом встречаются редко. Разрыв селезенки, спонтанный или возникший в результате легкой травмы, может произойти в 0,1% случаев, но редко приводит к летальному исходу. Обструкция ДП из-за набухания лимфоидной ткани ротоглотки встречается в <5% случаев. Различные неврологические состояния были связаны с инфекционным мононуклеозом, вызванным ВЭБ. Головная боль — частый симптом, но симптоматический менингит или энцефалит встречаются редко.
Более тяжелые неврологические проявления, такие как судороги и атаксия, могут возникать в 1-5% случаев. Перцептивные искажения размеров, форм и пространственных отношений, известные как синдром Алисы в Стране чудес (метаморфопсия), м.б. характерным симптомокомплексом болезни. В некоторых сообщениях предполагается связь между инфекционным мононуклеозом и возможным развитием рассеянного склероза. Гематологические нарушения, такие как гемолитическая анемия легкой степени, тромбоцитопения и нейтропения, встречаются относительно часто, но апластическая анемия, тяжелая тромбоцитопения и тяжелая нейтропения встречаются редко. Др. редкие осложнения — миокардит, интерстициальная пневмония, панкреатит, паротит и орхит.
У пациентов с нарушенной регуляцией иммунного ответа на первичную инфекцию, например у лиц с первичным или вторичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, могут развиться тяжелые, опасные для жизни осложнения при первичной ВЭБ-инфекции. Пациенты с другими первичными иммунодефицитами, которые приводят к неспособности контролировать инфекцию ВЭБ, и/или аномальной воспалительной реакцией на инфекцию подвержены риску тяжелых проявлений ВЭБ-инфекции, часто с молниеносным инфекционным мононуклеозом, хронической виремией, дисгаммаглобулинемией и лимфопролиферацией.
Иммунодефициты, которые чаще всего связаны с тяжелой инфекцией ВЭБ, как правило, ассоциированы с нарушениями функций NK-клеток, Т-лимфоцитов и NKT-лимфоцитов (NKT; англ. Natural Killer Т Cells). Примеры включают Х-связанный лимфопролиферативный синдром, который вызывается мутациями в генах, кодирующих белок, связанный с сигнальной молекулой активации лимфоцитов (SLAM; англ. Signaling Lymphocytic Activation Molecule), или Х-связанный ингибитор апоптоза (XIAP; англ. X-linked inhibitor of apoptosis protein); Х-сцепленный иммунодефицит, ассоциированный с дефектом магния; ВЭБ-инфекцией и неоплазией (XMEN; англ. X-linked immunodeficiency with Magnesium defect, EBV infection, and Neoplasia), вызванный мутациями в MAGT1, который кодирует белок-переносчик магния; и дефицит IL-2-индуцируемой Т-клеточной киназой (ITK; англ. Inducible T-cell Kinase), CD27 или CD70.
1. Онкогенез. Инфекция ВЭБ, первым вирусом человека, ассоциированным со ЗНО, составляет до 2% случаев рака во всем мире. Манипулирование ВЭБ инфицированными клетками для установления и поддержания латентности может привести к трансформации и онкогенезу. ВЭБ связан с лимфоидными ЗНО, такими как лимфома Беркитта, лимфома Ходжкена, агрессивный лейкоз NK-клеток, лимфопролиферативное заболевание Т- и NK-клеток и ЗНО эпителиальных клеток, такими как карцинома носоглотки и карцинома желудка.
Эндемическая лимфома Беркитта — наиболее распространенный вид рака у детей в экваториальной Восточной Африке и Новой Гвинее. Эти регионы являются голоэндемичными по малярии, вызываемой Plasmodium falciparum и имеют Т уровень инфицирования ВЭБ в раннем возрасте. Считается, что постоянное воздействие малярии действует как митоген В-лимфоцитов, который способствует пролиферации поликлональных В-лимфоцитов при ВЭБ-инфекции, ухудшает контроль Т-лимфоцитов за ВЭБ-инфицированными В-лимфоцитами и увеличивает риск развития лимфомы Беркитта. Приблизительно 98% случаев эндемической лимфомы Беркитта содержат геном ВЭБ по сравнению с 20% неэндемичных (спорадических) случаев лимфомы Беркитта в других регионах мира.
Заболеваемость лимфомой Ходжкена достигает пика в детском возрасте в развивающихся странах и в молодом возрасте в развитых странах. Инфекция ВЭБ ↑ риск развития лимфомы Ходжкена в 2-4 раза, причем риск ее развития достигает пика через 2,4 года после инфекционного мононуклеоза. С ВЭБ ассоциировано >1/2 случаев смешанной лимфомы Ходжкена и ~1/4 узлового склерозирующего подтипа, но с ним редко связана лимфома Ходжкена с преобладанием лимфоцитов. Иммуногистохимические исследования позволили установить локализацию ВЭБ в клетках Рида—Штернберга и их вариантах, патогномоничных злокачественных клетках лимфомы Ходжкена.
Многочисленные синдромы врожденного и приобретенного иммунодефицита связаны с повышенной частотой развития ВЭБ-ассоциированной В-клеточной лимфомы, особенно лимфомы ЦНС и лейомиосаркомы. Врожденные иммунодефициты, предрасполагающие к ВЭБ-ассоциированной лимфопролиферации, включают Х-связанный лимфопролиферативный синдром, общий вариабельный иммунодефицит, атаксию-телеангиэктазию, синдром Вискотта-Олдрича и синдром Шедьака-Хигаси. Лица с приобретенным иммунодефицитом, возникшим в результате противоопухолевой XT, иммуносупрессии после трансплантации солидных органов или гемопоэтических клеток либо ВИЧ-инфекции, имеют значительно повышенный риск ВЭБ-ассоциированной лимфопролиферации.
Лимфомы м.б. очаговыми или диффузными и обычно гистологически поликлональными, но могут становиться моноклональными. Связанное с ВЭБ посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание может возникать после трансплантации солидных органов и реже после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Его наиболее важный фактор риска — степень иммуносупрессии Т-лимфоцитов и ВЭБ-серологический статус реципиента.
ж) Лечение. Специфического лечения инфекционного мононуклеоза не существует. Основа лечения — покой, адекватное потребление жидкости и пищи, а также симптоматическое лечение для купирования лихорадки, дискомфорта в горле и недомогания. Постельный режим необходим только при изнуряющей усталости. Как только наступает улучшение симптомов, пациента следует поощрять к возобновлению нормальной деятельности. Поскольку тупая травма живота может предрасполагать к разрыву селезенки, следует рекомендовать пациентам воздерживаться от занятий контактными видами спорта и тяжелых ФН в течение первых 2-3 нед болезни или при наличии спленомегалии.
Противовирусная терапия не рекомендуется. Хотя аналоги нуклеозидов, такие как ацикловир, ингибируют репликацию вируса in vitro и уменьшают продолжительность выделения вируса из ротоглотки у пациентов с инфекционным мононуклеозом, не было показано, чтобы они обеспечивали отчетливую клиническую пользу для пациентов с инфекционным мононуклеозом или ЗНО, ассоциированными с ВЭБ.
Короткие курсы ГКС м.б. полезны при некоторых осложнениях инфекционного мононуклеоза, таких как обструкция ДП, но данных в поддержку применения ГКС для контроля типичных симптомов у пациентов с инфекционным мононуклеозом недостаточно. Адоптивная иммунотерапия, включающая инфузию ВЭБ-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, показала некоторые перспективы в ранних испытаниях у реципиентов трансплантата с посттрансплантационным лимфопролиферативным расстройством и для др. пациентов со ЗНО, связанными с ВЭБ.
з) Прогноз. Прогноз на полное выздоровление отличный. Основные симптомы обычно длятся 2-4 нед с последующим постепенным выздоровлением в течение 2 мес от появления симптомов. Шейная лимфаденопатия и утомляемость могут проходить медленнее. Длительная и изнуряющая усталость и недомогание могут усиливаться и уменьшаться в течение от нескольких недель до 6 мес и являются частыми жалобами даже в ничем не примечательных случаях. В течение нескольких лет после инфекционного мононуклеоза сохраняется усталость. Убедительных доказательств связи инфекции ВЭБ или реактивации ВЭБ с СХУ нет.
и) Профилактика. Вакцинация против ВЭБ была бы привлекательной стратегией для предотвращения острого заболевания (инфекционный мононуклеоз) и таких осложнений, как ЗНО, ассоциированные с ВЭБ. Ранние клинические испытания с использованием стратегий, нацеленных на гликопротеин оболочки gp350 ВЭБ, продемонстрировали некоторую защиту от симптоматического инфекционного мононуклеоза, хотя вакцинация не предотвратила инфицирование ВЭБ. В настоящее время вакцина против ВЭБ не одобрена для клинического использования.
