а) Отравление грибами. Грибы являются идеальной пищей. Они низкокалорийны, не содержат жира и богаты белком, что делает их отличным источником питания. К сожалению, некоторые из них становятся крайне токсичными при попадании внутрь организма. Сбор (добыча продовольствия) и потребление лесных грибов становятся все более популярными в США. Этот рост популярности привел к увеличению количества сообщений о тяжелых и смертельных отравлениях грибами.
Клинические синдромы, вызванные отравлением грибами, подразделяются в зависимости от скорости появления симптомов и преобладающей пораженной системы (табл. 1). Симптомы вызваны основным токсином, присутствующим в съеденных грибах. Восемь основных токсинов, вырабатываемых грибами, классифицируются как циклопептиды, монометилгидразин, мускарин, галлюциногенные индолы, изоксазол, коприн (дисульфирамоподобная реакция), орелланин и специфические в-ва, оказывающие раздражающее действие на ЖКТ.
Съедобный дикий гриб Tricholoma equestre приводит к замедленному острому некрозу скелетных мышц, a Clitocybe amoenolens и Clitocybe acromelalga, как сообщается, вызывают эритромелалгию. Токсины, вызывающие эти эффекты, неизвестны, а методы диагностического тестирования ограничены.
Симптомы после употребления грибов могут проявиться не в результате прямого воздействия токсина, а в ходе аллергической реакции либо при токсическом действии пестицидов или др. поллютантов. Кроме того, каждый из тех, кто употреблял в пищу один и тот же гриб, может и не иметь симптомов отравления, или же, если это произойдет, у лиц, употреблявших грибы, симптомы могут появиться через разные промежутки времени.
В табл. 2 перечислены общие принципы лечения отравления.
1. Желудочно-кишечный тракт - отсроченное начало развития симптомов:
- Отравление мухомором. Отравления видами Amanita (бледная поганка) и Galerina составляют 95% смертельных случаев в результате отравления грибами; уровень смертности для этой группы — 5-10%. Большинство видов производят два класса циклопептидных токсинов: 1) фаллотоксины, являющиеся гептапептидами, которые, как считается, становятся причиной раннего развития симптомов отравления мухомором, и 2) аматоксины — октапептиды, которые ингибируют ядерную РНК-полимеразу II и последующий синтез матричной РНК, что приводит к нарушению синтеза белка и гибели кл.
Наиболее сильно страдают кл. с высокой скоростью обновления, напр. кл. слизистой оболочки ЖКТ, почек и печени. Др. предполагаемые эффекты токсина — это индукция апоптоза, истощение запасов глутатиона в печени и образование свободных радикалов кислорода. В летальных случаях обнаруживается острая желтая атрофия печени и некроз проксимальных почечных канальцев.
Клиническое течение отравления видами Amanita или Galerina является двухфазным. Тошнота, рвота и сильная боль в животе наступают через 6-24 ч после попадания внутрь. Вскоре после этого следует обильный водянистый стул, который может длиться >12-24 ч. За это время пациенты теряют большое количество жидкости. Спустя 24-48 ч после отравления развиваются желтуха, гипертрансаминаземия (максимум через 72-96 ч), ОПН и кома. Смерть наступает через 4-7 дней после попадания внутрь.
Время свертывания крови <10% от контрольного уровня — плохой прогностический фактор.
Лечение. Лечение отравления мухомором является поддерживающим и специфическим. Потеря жидкости в результате тяжелой диареи на ранних этапах течения заболевания является значительной и требует проведения интенсивной коррекции ОЦК, электролитов и КЩС. В поздней фазе заболевания также необходимо лечение ОПН и печеночной недостаточности.
Специфическая терапия отравления мухомором предназначена для быстрого выведения токсина и блокирования связывания на месте его действия. Активированный уголь для приема внутрь рекомендуется как часть начального лечения детей с отравлением мухомором. При попадании внутрь значительного количества следует оценить необходимость назначения силибинина (5 мг/кг в/в в течение 1 ч с последующей непрерывной в/в-инфузией 20 мг/кг в сутки) в течение 3 дней после употребления грибов. Если невозможно назначить силибинин, можно использовать пенициллин G в/в (400 000 ЕД/кг в сутки).
Силибинин и пенициллин G ингибируют связывание обоих токсинов, прерывают энтерогепатическую рециркуляцию аматоксина и защищают печень от дальнейшего повреждения, хотя их эффективность неоднозначна. Для гепатопротекторного эффекта следует назначать ацетилцистеин. Гемодиализ и гемоперфузия также рекомендуются как часть начального лечения детей с клинической картиной отравления. Ортотопическая трансплантация печени может потребоваться детям с тяжелой печеночной недостаточностью.
- Отравление монометилгидразином. Виды Gyromitra содержат гиромитрин, который диссоциирует в желудке с образованием монометилгидразина (CH3NHNH2) и подавляет ферментативную секрецию ГАМК в ЦНС. Монометилгидразин также окисляет железо, содержащееся в Hb, что приводит к метгемоглобинемии. Дети с отравлением Gyromitra испытывают рвоту, диарею, гематохезию и боль в животе в течение 6-24 ч после попадания токсина внутрь.
Симптомы со стороны ЦНС, такие как головокружение, диплопия, головная боль, атаксия и судороги, развиваются на более поздних этапах клинического течения. Гемолиз и метгемоглобинемия являются редкими, но потенциально жизнеугрожающими осложнениями отравления гиромитрином.
Лечение. Гиповолемия, которая развивается вследствие потери жидкости в ЖКТ и судорог, требует поддерживающих мер. «Пиридоксальфосфат» (кофермент, катализирующий выработку ГАМК) может блокировать действие монометилгидразина при его приеме внутрь в высоких дозах. Пиридоксин («Пиридоксина гидрохлорид») (25 мг/кг, вводится в течение 30 мин) вводится с частотой, которая зависит от клинических признаков.
Диазепам назначают при стойких судорогах. Парентеральное введение метилтиониния хлорида («Метиленового синего») показано, если концентрация метгемоглобина >30%. При значительном гемолизе может потребоваться гемотрансфузия.
2. Поражение почек - отсроченное начало симптомов:
- Отравление орелланином. Виды Cortinarius содержат термостойкий токсин бипиридил орелланин, который вызывает развитие тяжелого негломерулярного повреждения почек, характеризующегося интерстициальным фиброзом и острым тубулярным некрозом. Хотя точный механизм повреждения не изучен полностью, считается, что метаболит орелланина подавляет синтез белка в почках. Отравление Cortinarius характеризуется тошнотой, рвотой и диареей, которые проявляются через 36-48 ч после приема внутрь.
Хотя начальные симптомы м.б. незначительными, выраженная нефротоксичность проявляется через несколько дней. ОПН возникает у 30-50% пациентов, начиная с полиурии и заканчивая почечной недостаточностью.
Лечение. Лечение отравления орелланином является поддерживающим. Терапию ранних проявлений, которые развиваются в течение 4-6 ч после проглатывания, можно осуществлять с помощью активированного угля и промывания желудка. Пациентам, страдающим ОПН, может потребоваться гемодиализ. Большинство пациентов выздоравливают в течение 1 мес, однако ХПН развивается у 1/3 или 1/2 пациентов, которым впоследствии требуется трансплантация почки.
3. Вегетативная нервная система - быстрое начало симптомов:
- Отравление мускарином. Грибы рода Inocybe и, в меньшей степени, Clitocybe содержат мускарин или родственные мускарину соединения. Эти производные четвертичного аммония связываются с постсинаптическими рецепторами, вызывая усиленный холинергический ответ.
Симптомы появляются быстро (30 мин-2 ч после употребления), а интоксикация характеризуется симптомами холинергического криза: потоотделением, чрезмерным слезотечением, слюноотделением, миозом, брадикардией, гипотензией, недержанием мочи и кала и рвотой. ДН, вызванная бронхоспазмом и повышенной бронхолегочной секрецией, является наиболее тяжелым осложнением. Симптомы купируются спонтанно в течение 6-24 ч.
Лечение. Атропин («Атропина сульфат») (специфический антидот) вводится в/в (0,01 мг/кг; максРД 2 мг). Введение повторяется до тех пор, пока не купируются легочные симптомы или у пациента не появится выраженная тахикардия.
- Употребление коприна. Coprinus atramentarius и Clitocybe clavipes содержат коприн. Как и дисульфирам («Антабус»), коприн подавляет метаболизм ацетальдегида после приема этанола. Клинические проявления возникают в результате накопления ацетальдегида.
Отравление коприном становится очевидным после приема этанола и может возникнуть в течение 5 дней после употребления гриба. Остро возникают гиперемия лица и туловища, парестезии в верхних конечностях, металлический привкус, тахикардия и рвота. Гипотония м.б. результатом интенсивного расширения периферических сосудов.
Синдром обычно купируется самостоятельно и длится всего несколько часов. Специфический антидот отсутствует. Если гипотензия тяжелая, может потребоваться повторное введение изотонических парентеральных р-ров для расширения сосудов. Были также предложены небольшие дозы пропранолола для приема внутрь.
4. Центральная нервная система - быстрое наступление симптомов:
- Интоксикация изоксазолом. Хотя Amanita muscaria и Amanita pantherina могут содержать мускарин, токсинами, ответственными за симптомы со стороны ЦНС после приема этих грибов, являются, прежде всего, мусцимол и иботеновая кислота — термостойкие производные изоксазолов. Мусцимол (галлюциноген), и иботеновая кислота (инсектицид) действуют как агонисты ГАМК.
В течение периода 30 мин-3 ч после приема внутрь появляются симптомы со стороны ЦНС: нарушение сознания, чередование летаргии и возбуждения, а иногда и судороги. Тошнота и рвота возникают редко. Если в грибе содержится большое количество мускарина, также могут манифестировать симптомы холинергического криза.
Необходимо внимательно подбирать специфическую терапию. Если наблюдается усиленный холинергический ответ, следует назначить атропин. И наоборот, поскольку прием A. muscaria или A. pantherina может вызвать антихолинергические эффекты, физостигмин (ингибитор ацетилхолинэстеразы) м.б. использован для остановки развития делирия и комы. Бензодиазепины также используются при возбуждении и делирии. Приступы можно контролировать с помощью диазепама. Так или иначе, все, что требуется в большинстве случаев, — это ранняя поддерживающая терапия и тщательное наблюдение.
- Интоксикация индолом. Грибы, принадлежащие к роду Psilocybe («волшебные грибы»), содержат псилоцибин и псилоцин — 2 ПАВ. В течение 30 мин после приема у пациентов наблюдаются эйфория и галлюцинации, часто сопровождающиеся тахикардией и мидриазом. Лихорадка и судороги также отмечались у детей с отравлением псилоцибином. Эти симптомы непродолжительны, обычно длятся в течение 6 ч после употребления гриба. Лечение состоит из обеспечения покоя и наблюдения. Пациенты, находящиеся в состоянии сильного возбуждения, могут реагировать на диазепам.
5. Пищеварительная система - быстрое начало симптомов. Многие грибы разных родов вызывают местные проявления со стороны ЖКТ. Индуцирующие их токсины разнообразны и по большей части неизвестны.
В течение одного часа после приема пациенты испытывают острую боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Симптомы могут длиться от нескольких часов до нескольких дней, в зависимости от вида грибов.
Лечение в основном поддерживающее. Детям с большими потерями жидкости может потребоваться назначение парентеральной регидратационной терапии. Крайне важно дифференцировать прием в пищу грибов этого класса от приема видов Amanita и Galerina, содержащих циклопептидные токсины.
б) Отравление соланином. Соланин — это алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых (Solanaceae), особенно в томатах, баклажанах и, что наиболее важно, в картофеле. Большинство случаев отравления соланином возникло из-за употребления в пищу зеленого картофеля. Когда картофель подвергается воздействию света, который дает ему возможность позеленеть и/или прорасти, он вырабатывает ряд алкалоидных гликозидов, содержащих холестериновое производное соланидин.
Два из этих гликозидов, α-соланин и α-чаконин, находятся в наибольшей концентрации в кожуре и проростках. Некоторое количество соланина можно удалить кипячением, но не запеканием. Основным эффектом а-соланина и а-чаконина является обратимое ингибирование холинэстеразы. Сообщалось также о кардиотоксических и тератогенных эффектах.
Клинические проявления интоксикации соланином и чаконином возникают в течение 7-19 ч после употребления внутрь. Наиболее частые симптомы — рвота, боль в животе и диарея. В более тяжелых случаях отравления возникают неврологические симптомы, включая сонливость, апатию, спутанность сознания, слабость и нарушения зрения, которые в редких случаях приводят к коме или летальному исходу.
Лечение отравления соланином в основном поддерживающее. В наиболее тяжелых случаях симптомы купируются в течение 1-2 нед.
в) Отравление морепродуктами:
1. Отравление рыбой сигуатера. Отравления рыбой сигуатера (наиболее частое отравление морепродуктами в мире) зарегистрированы во Флориде, на Гавайях, во Французской Полинезии, на Маршалловых островах, Карибских островах, островах южной части Тихого океана и на Виргинских островах. Благодаря современным способам транспортировки заболевание теперь встречается во всем мире. Чаще всего источник токсина — морской окунь; за ним следуют обыкновенный окунь, королевская рыба, амберджек, дельфин, угорь и барракуда. Отравление также связано с выращиванием лосося на фермах.
Динофлагелляты Gambierdiscusxicus — микроскопический одноклеточный организм, обитающий у коралловых рифов, который производит сигуатоксин и майтотоксин в высоких концентрациях. Токсины передаются по пищевой цепочке от мелких травоядных рыб, потребляющих динофлагелляты, к более крупным хищным рыбам, а затем к людям. Эти токсины безвредны для рыб, но вызывают отчетливые клинические симптомы у человека.
Сигуатоксины не имеют запаха, цвета и вкуса, а также не разрушаются при варке или замораживании. Сигуатоксины увеличивают проницаемость возбудимых мембран для ионов натрия, что приводит к деполяризации нервных кл.; это воздействие ингибируется кальцием и тетродотоксином.
Между 2-30 ч после употребления в пищу рыбы возникает клиническая картина отравления, протекающая в две фазы. Начальные симптомы неспецифичны, отмечается расстройство ЖКТ (диарея, рвота, тошнота и боль в животе). Вторая фаза наступает спустя несколько дней после употребления рыбы и состоит из сильного зуда, беспокойства, миалгии, болезненных ощущений при половом акте, шатания зубов, сыпи на ладонях и подошвенной части ступней. Для этого заболевания характерны неврологические симптомы циркуморальной дизестезии и холодовой аллодинии (изменения температурной чувствительности), которые могут длиться месяцами.
Тахикардия, брадикардия, гипотензия и летальный исход отмечаются крайне редко. Употребление в пищу внутренностей или икры рыбы связано с большей выраженностью симптомов. Диагноз отравления рыбой сигуатера основывается на клинических проявлениях и соответствующем эпидемиологическом анамнезе; он подтверждается тестированием употребленной рыбы на токсины. Биомаркер, подтверждающий отравление человека сигуатерой, отсутствует.
Лечение. Лечение отравления рыбой сигуатера поддерживающее. В/в введение жидкости может потребоваться при тяжелой диарее, а парентеральное введение ЛП кальция эффективно для коррекции гипотонии. После установления адекватной гидратации маннитол (0,5-1,0 г/кг, в/в — 30-45 мин), вводимый в течение 48-72 ч после приема токсичной рыбы, рекомендуется для уменьшения острых симптомов (особенно неврологических) и возможной профилактики хронических неврологических симптомов. Были протестированы разл.
ЛС и лечебные травы, но с неоднозначными результатами. Большинство случаев заболевания купируются самопроизвольно и имеют благоприятный прогноз.
2. Отравление скумбриевыми рыбами (псевдоаллергические реакции). Употребление в пищу членов семейств Scombridae, включая альбакора, скумбрию, тунца, бониту и королевскую рыбу, было связано с крупными вспышками отравлений рыбой с развитием псевдоаллергической реакции. Рыбы, не относящиеся к скумбриевым, и морские млекопитающие, такие как махи-махи (рыба-дельфин), рыба-меч и голубая рыба, также могут провоцировать развитие отравлений.
Бактериальное превращение гистидина в гистамин отвечает за клинический синдром. Гистидин в высоких концентрациях содержится в плоти скумбриевой рыбы; если охлаждения недостаточно, действие бактериальных декарбоксилаз во время гниения превращает гистидин в гистамин. Рыба, содержащая >20 мг гистамина на 100 г мяса, токсична. У пациентов, получающих изониазид — мощный блокатор гистаминазы, — употребление мяса рыбы, содержащего более низкую концентрацию гистамина, м.б. токсичным.
Начало клинических проявлений острое и происходит в течение 10 мин-2 ч после приема внутрь. Наиболее частые симптомы — диарея, эритема, потливость, приливы крови к лицу и верхней половине туловища, потоотделение, крапивница, тошнота и головная боль (рис. ниже). Наблюдаются также боль в животе, тахикардия, жжение или онемение во рту, головокружение, расстройство дыхания, крапивница и отек лица. Заболевание обычно разрешается самостоятельно в течение 8-24 ч.
A и B — распространенная эритематозная сыпь преимущественно на лице (не показано) и туловище пациента; C — вид верхней части грудной клетки крупным планом. Обратите внимание на отсутствие волдырей
Лечение. Лечение в основном поддерживающее. При выраженной диарее может потребоваться восполнение ОЦК. Существуют данные об эффективном применении антигистаминных и противорвотных ЛС.
3. Паралитическое отравление моллюсками. Мидии, моллюски, устрицы, гребешки и др. фильтрующие моллюски м.б. заражены во время цветения динофлагеллят, или «красных приливов». В периоды загрязнения вода в прибрежных районах может окрашиваться водорослями в красный цвет; этот знак является происхождением термина красный прилив (такое изменение цвета не обязательно указывает на присутствие токсина; токсин может присутствовать в больших количествах и без изменения окраски воды; так или иначе, к воде с измененной окраской следует относиться с настороженностью).
Динофлагелляты Alexandrium spp. и Gymnodinium catenatum часто являются причиной «красных приливов» и содержат несколько сильнодействующих нейротоксинов. Паралитическое отравление моллюсками — характерное неврологическое заболевание, вызываемое двадцатью тесно связанными термостабильными паралитическими токсинами моллюсков, обычно называемыми сакситоксинами. Эти соединения препятствуют нервной проводимости, ингибируя натрийкалиевый насос. Потребление двустворчатых моллюсков, таких как мидии, гребешки и моллюски, является частой причиной данного состояния; однако к отравлению также может приводить употребление ракообразных и рыбы.
Начало клинических проявлений паралитического отравления моллюсками происходит быстро, спустя 30 мин-2 ч после приема внутрь. Типичные симптомы — боли в животе и тошнота. Часто встречаются парестезии опоясывающего характера или по типу «чулок-перчатка», а также сочетание обоих типов. Реже наблюдаются пери-оральное онемение или покалывание, диплопия, атаксия, дизартрия и ощущение «парения». В тяжелых случаях может возникнуть ДН вследствие паралича диафрагмы. Купание в воде во время красного прилива не имеет неврологических последствий, хотя может вызвать раздражение кожи или слизистых оболочек.
Лечение. Специфического антидота при паралитическом отравлении моллюсками не существует. Может потребоваться поддерживающая терапия, включая ИВЛ. Хотя симптомы обычно купируются самостоятельно и непродолжительны по времени, слабость и недомогание могут сохраняться в течение нескольких недель после употребления.
4. Нейротоксическое отравление моллюсками. Нейротоксическое отравление моллюсками — редкое заболевание, которое возникает после употребления в пищу моллюсков, загрязненных бреветоксинами. Моллюски, вылавливаемые вдоль Мексиканского залива во время или сразу после «красного прилива», подвержены риску заражения бреветоксинами, вырабатываемыми динофлагеллятами Karenia brevis. Недавно были получены доказательства продукции бреветоксина рафидофитами (Chattonella spp.).
Бреветоксины представляют собой группу из более чем десяти жирорастворимых нейротоксинов, которые активируют ионные каналы натрия, вызывая деполяризацию нейрональной мембраны. Бреветоксины не действуют на моллюсков. Ополаскивание, очистка, приготовление пищи и замораживание не уничтожают токсины, которые также невозможно определить по вкусу или запаху.
Начало клинических проявлений нейротоксического отравления моллюсками наступает в течение периода продолжительностью от нескольких минут до 18 ч после употребления. Большинство симптомов возникает со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и диарея) или НС [онемение и покалывание губ, рта, лица и конечностей, атаксия, парциальный паралич конечностей, изменения температурной чувствительности (дизестезии), невнятная речь, головные боли и усталость]. Нейротоксическое отравление моллюсками имеет схожую картину с легким паралитическим отравлением моллюсками.
Лечение. Специфических антидотов бреветоксинов нет. Лечение в основном включает поддерживающую терапию. Бревенал — естественный антагонист бреветоксина, продуцируемого К. brevis, и м.б. использован в будущем в качестве ЛС.
5. Диарейное отравление моллюсками. В Европе было зарегистрировано несколько вспышек диарейного отравления моллюсками после употребления в пищу мидий, моллюсков и др. ракообразных. Динофлагелляты Dinophysis и Prorocentrum производят окадаиновую кислоту и ее производные — динофизитоксины. Эти соединения ингибируют протеинфосфатазы. В/клеточное накопление фосфорилированных белков вызывает повышенную секрецию жидкости кл. кишечника за счет притока кальция, который опосредуется циклическим АМФ и Pg.
У пациентов наблюдается выраженная диарея. Терапия является поддерживающей и направлена на восстановление ОЦК. Заболевание разрешается самостоятельно, выздоровление наступает через 3-4 дня; немногим пациентам требуется госпитализация.
6. Амнестическое отравление моллюсками. Впервые об амнестическом отравлении моллюсками было сообщено в 1987 г. в Канаде, когда стало известно о группе людей с тяжелым течением гастроэнтерита, а также о развитии неврологических симптомов (включая амнезию) после употребления в пищу мидий с острова Принца Эдуарда. Последующие случаи были выявлены после употребления в пищу моллюсков из США, Испании и Великобритании.
Токсин, вызывающий эти явления, — домоевая кислота — поступает из диатомовых водорослей, Pseudonitzschia multiseries, и является мощным агонистом глутамата с развитием нарушения нейрохимической передачи в ГМ. Он также связывается с рецепторами глутамата, которые увеличивают приток кальция, вызывая набухание нейронов в области гиппокампа с развитием летального исхода.
Начальные клинические проявления — со стороны ЖКТ. Амнезия чаще возникает у лиц пожилого возраста. Пациенты <40 лет чаще страдают только диареей, тогда как у пациентов >50 лет появляется амнезия, продолжающаяся от месяцев до нескольких лет.
7. Отравление иглобрюхом. Потребление иглобрюха (рыбы-собаки) в определенных географических районах, таких как Япония и Индо-Тихоокеанская область, приводит к возникновению смертельного нейротоксического заболевания, вызванного тетродотоксином. Фугу — японский деликатес, популярен отчасти вследствие легкого нейротоксического воздействия при приеме пищи, включая периоральные парестезии и чувство диссоциации. В то время как повар, обученный приготовлению фугу, удалит самые токсичные части рыбы, токсин все равно в той или иной степени м.б. обнаружен.
Тетродотоксин, который также содержится у синекольчатого осьминога, вызывает паралитическое заболевание вследствие блокады потенциал-зависимых натриевых каналов. Ранние симптомы включают парестезии, тошноту и головокружение, которые переходят в слабость, онемение и нарушение координации движений. Нарушения ВНС включают брадикардию и гипотонию. В наиболее тяжелых случаях ДН требует вспомогательной ИВЛ.
Специфического антидота при отравлении тетродотоксином иглобрюха не существует.
8. Отравление азаспирацидами. Азаспирациды — это класс токсинов водорослей; они возникают вследствие вредоносного цветения водорослей. Отравление азаспирацидом происходит в результате употребления в пищу зараженных двустворчатых моллюсков, особенно мидий. Токсины азаспирацида распределяются по мышечной ткани моллюсков. Азаспирацид цитотоксичен для кл. и является ингибитором кальциевых каналов в плазматических мембранах. Симптомы появляются спустя 6-18 ч после употребления и включают тошноту, рвоту, сильные желудочные спазмы и диарею, которые часто сохраняются до 5 дней.
Цианобактерии (сине-зеленые водоросли) также являются результатом вредоносного цветения водорослей; воздействие обычно происходит во время занятий водными видами спорта и может проявляться в виде симптомов со стороны кожи или ЖКТ. Симптомы включают сыпь, кашель, боль в животе, диарею, тошноту, рвоту, мышечные боли, слезотечение, слабость или боль в горле.
г) Отравление меламином. Меламин (1,3,5-триазин-2,4,6-триамин, или C3H6N6) — соединение, разработанное в 1830-х гг. — содержится во многих пластмассах, клеях, ламинированных изделиях, цементе, очищающих средствах, огнезащитных красках и многих др. продуктах. Об отравлении меламином из пищевых продуктов не было известно до 2007 г., когда корм для домашних животных, испорченный меламином, стал причиной смерти многих собак и кошек в США. В 2008 г. кормление детскими смесями, содержащими в-ва с меламином, привело к почечному повреждению у >300 000 детей, 50 000 госпитализациям и шести смертельным случаям в Китае.
Это была первая зарегистрированная эпидемия, обусловленная загрязненными меламином молочными продуктами.
Меламин содержит 66% азота по массе. Незаконное добавление меламина в детскую смесь может придать смеси молочный вид и ошибочно повысить содержание протеина, измеренное при тестировании на азот. Меламин в сочетании с циануровой кислотой образует в почках кристаллы цианурата. Наряду с белком, мочевой кислотой и фосфатом меламин образует почечные камни.
Примечание. Поражение почек при «меламиновой нефропатии» представляет собой поражение почечных канальцев с развитием некроза и кистозным расширением в кортико-медуллярной S-зоне вследствие обструкции МВП пирамидальными кристаллами сферолитов или сферически симметричными, излучающими кристаллическими агрегатами, которые выявляются в просвете клубочков и в интерстиции почек. Кристаллы из меламин-цианурата не выявляются при УЗИ почек, эти изменения являются микроскопическими и визуализируются только в биоптатах*.
Клинические проявления изначально малозаметны и неспецифичны. Степень тяжести зависит от дозы. Первые симптомы поражения у детей грудного возраста — необъяснимый плач (особенно при мочеиспускании), рвота и изменение цвета мочи, вызванные образованием камней и кристаллов в МВП. Затем следуют обструкция МВП и ОПН. При отсутствии специфической диагностики может наступить смерть от ОПН. Будут ли дети с ОПН, вызванной меламином, иметь хронические последствия, в настоящее время неизвестно. Исследования на животных показали, что меламин может вызывать когнитивные нарушения, однако необходимы дальнейшие исследования.
Лечение «меламиновой нефропатии» заключается в гидратации, подщелачивании или проведении литотрипсии. ОПН требует поддерживающей терапии и при необходимости диализа.
