Болезнь Краббе (острая детская лейкодистрофия, глобоидноклеточная лейкодистрофия) у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Болезнь Краббе (острая детская лейкодистрофия, глобоидноклеточная лейкодистрофия) считается фатальным АуР-заболеванием детей грудного возраста.
Нарушение метаболизма обусловлено недостаточностью галактоцереброзидазы и накопления в белом в-ве ГМ галактозилцерамида, который в норме обнаруживается почти исключительно в миелиновой оболочке. Поражается миелин как центральной, так и периферической НС, поэтому развиваются спастичность и когнитивные нарушения.
При этом глубокие сухожильные рефлексы остаются обманчиво нормальными или отсутствуют. Ген, кодирующий галактоцереброзидазу, локализуется на хромосоме 14 (14q31), известны его специфические мутации, вызывающие заболевание. Инфантильная форма болезни Краббе быстро прогрессирует и проявляется в раннем грудном возрасте (до 3 мес) повышенной возбудимостью, судорожными припадками и гипертонусом мышц (см. табл. 15).
Инфантильная форма считается самой распространенной, имеются данные по вариабельности дебюта — от периода новорожденности до 3-6 мес после короткого промежутка нормального развития. На фоне гипервозбудимости м.б. приступы гипертермии, эпизоды рвоты, затруднения вскармливания.
В дальнейшем прогрессируют психомоторные расстройства с регрессом приобретенных навыков, формируются выраженные пирамидные расстройства (параплегия/тетраплегия)1. Признаки атрофии зрительных нервов появляются на первом году жизни. Отмечаются тяжелые нарушения умственного развития. По мере прогрессирования заболевания атрофия зрительных нервов и выраженная тяжелая задержка развития становятся основными проявлениями. У больных детей развивается опистотонус, они умирают раньше достижения возраста 3 лет.
Поздняя инфантильная форма болезни Краббе проявляется после 2 лет, в среднем от 6 мес до 3 лет.
У таких детей заболевание протекает так же, как у детей с ранней инфантильной формой. Летальный исход развивается в среднем через 2 года после начала манифестации.
Ювенильная форма болезни Краббе проявляется от 3 до 8 лет задержкой психомоторного развития с регрессом приобретенных навыков, спастическим гемипарезом, атаксией, слепотой. Скорость прогрессирования при манифестации ювенильной формы высокая с последующим заметным снижением, возможны короткие ремиссии.
Пути метаболизма сфинголипидов, содержащихся в нервных тканях. Название фермента, катализирующего каждую реакцию, дано вместе с названием субстрата, который он гидролизует. Врожденные нарушения метаболизма изображены в виде полосок, пересекающих стрелки реакций, а название соответствующего дефекта или дефектов указано в ближайшей рамке. Названия ганглиозидов представлены в соответствии с номенклатурой Свеннерхольма (Svennerholm L.). Конфигурации аномерного центра приведены только для самого крупного начального соединения. Гал — галактоза; глк — глюкоза; NАцгал — N-ацетилгалактозамин; N-AHK — N-ацетилнейраминовая кислота; ФХ — фосфорилхолин; α и β над горизонтальными линиями в хим. формулах соединений означают а-гликозидную связь и β-гликозидную связь полисиалоганглиозида
Взрослая форма заболевания дебютирует в возрасте от 10 до 35 лет. К манифестным относятся пирамидные симптомы, умственная отсталость, слепота.
Диагноз болезни Краббе устанавливают на основании снижения активности фермента галактоцереброзидазы в лейкоцитах или культуре кожных фибробластов. Идентифицированы генные мутации, вызывающие заболевание. Разработаны методы выявления носителей и пренатальной диагностики. Разработка методов определения активности галактоцереброзидазы в сухих пятнах крови позволила включить болезнь Краббе в программы неонатального скрининга некоторых государств.
Сообщалось о применении трансплантации пуповинной крови для лечения инфантильной формы болезни Краббе у новорожденных, у которых диагноз был установлен пренатально, и у детей грудного возраста с симптомами заболевания. У детей грудного возраста после трансплантации неврологические симптомы прогрессируют, по-видимому, медленнее, но у них отмечается повышенный риск летального исхода, связанного с неврологическими осложнениями.
