Болезнь Фарбера у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Болезнь Фарбера представляет собой редкое АуР-заболевание, обусловленное недостаточностью лизосомного фермента кислой церамидазы и накопления церамида в различных тканях, особенно в суставах. Первые симптомы в виде болезненного отека суставов и формирования узелков могут возникать на первом году жизни (рис. 20).
Предплечье девочки 18 мес с болезнью Фарбера. Обратите внимание на болезненный отек в области сустава и образование узелков. У этого ребенка предполагали ревматоидный артрит
В некоторых случаях таким детям выставляют диагноз РА. По мере прогрессирования заболевания формирование узлов или гранулем в области голосовых связок может приводить к охриплости голоса и затрудненному дыханию. У многих пациентов наблюдают задержку роста. У некоторых пациентов отмечают умеренные нарушения функции ЦНС (см. табл. 15).
Принято выделять шесть типов заболевания, образующих четыре клинические формы.
Тип I, классическая форма болезни, проявляется в неонатальном периоде или с 2 нед до 4 мес. К первым проявлениям относятся хриплый («лошадиный») крик на фоне гранулематоза и отека гортани, далее голос становится хриплым, вплоть до афонии. Образование п/к узелков и подслизистых гранулем происходит в местах наибольшего давления (затылок, люмбосакральная область спины, околосуставные области), а также по ходу сухожилий, в области наружного слухового прохода, носа.
Гранулематоз прогрессирует, появляются гранулемы ротовой полости, глотки, гортани, легких, сердечных клапанов, конъюнктивы. Развивается инфантильный полиартрит с последующей тугоподвижностью, прогрессирующими деформациями суставов с развитием контрактур. В легких инфильтративные изменения, часто развивается обструктивный синдром. У больных может быть гепатоспленомегалия, рвота. Отмечается задержка психомоторного развития, глазные симптомы (симптом «вишневой косточки», дегенерация макулы, помутнение роговицы и катаракта). Летальный исход до 3 лет от ДН.
Типы II и III болезни Фарбера характеризуются манифестацией симптомов на первом году, от 1 до 20 мес. Доминирующие симптомы — деформации суставов, гранулематоз гортани, охриплость голоса, выраженность поражения внутренних органов — значительно меньше, чем при I типе. У 2/3 больных сохранен интеллект. Летальный исход может развиваться до второго десятилетия от сопутствующих инфекций.
Тип IV болезни Фарбера характеризуется тяжелым течением и манифестирует в период новорожденности или на первом году. Клинические проявления включают гепатоспленомегалию, инфильтраты в легких и тимусе, п/к и подслизистые узелки, задержку психомоторного развития. Тяжесть течения связана с массивной гистиоцитарной инфильтрацией внутренних органов с развитием летального исхода на первом году.
Тип V заболевания манифестирует в возрасте от 1 до 2,5 года, проявляется преимущественно неврологическими симптомами: отставанием в психомоторном развитии, атаксией, тремором, миоклонус-эпилепсией, клоническими судорогами, дизартрией, спастическим тетрапарезом, деменцией. Могут быть глазные проявления (дегенерация макулы, симптом «вишневой косточки»). Летальный исход может наступить в среднем в возрасте 5 лет.
Тип VI представляет собой единичный случай больного с сочетанием клинико-биохимических маркеров болезней Фарбера и Зандхоффа. Больной рожден от кровнородственного брака.
Летальный исход может наступать в подростковом возрасте на фоне рецидивирующей пневмонии. Специфической терапии на данный момент не существует. Диагноз болезни Фарбера следует предполагать при образовании узелков в области суставов при отсутствии др. признаков РА. У таких пациентов определяют активность кислой церамидазы в культуре кожных фибробластов или лейкоцитах периферической крови. Высокоспецифичным методом диагностики является нагрузочный тест с 14С-церамидом на культурах фибробластов.
В гене, кодирующем фермент кислую церамидазу, обнаружены различные мутации, вызывающие заболевание. Разработаны методы выявления носителей и пренатальной диагностики.
