Родитель с НФ2 имеет вероятность передачи пораженного нейрофиброматозом 2 (НФ2) аллеля 50% потомства, если (1) супруг не имеет НФ2 и если (2) они не имеют мозаичной формы НФ2. (Мозаицизм происходит в случае возникновения мутации в НФ2 гене после того, как эмбрион претерпевает несколько циклов клеточного деления.
Поэтому только часть клеток ребенка несет мутации в НФ2 гене). Ребенок, унаследовавший ненормальную копию НФ2 гена супрессора опухоли, имеет 95% вероятность развития двусторонних вестибулярных шванном (ВШ).
Активно пропагандируются генетический и клинический скрининги пациентов из групп риска, по причине важности раннего вмешательства для клинического исхода. Мы считаем, что рутинные клинические и визуальные исследования явля ются обязательными для тех, кто находится в группе риска развития НФ2.
В группу риска входят пациенты первой степени родства с НФ2, пациенты в возрасте до 30 лет с односторонней вестибулярной шванномой (ВШ), пациенты с множественными внутричерепными, спинномозговыми опухолями или периферическими кожными новообразованиями, связанными с НФ2. Каждый ребенок больных с НФ2 должен проходить ежегодный офтальмологический осмотр, начиная практически с рождения, так как катаракта может развиваться уже в очень раннем возрасте.
Ежегодный неврологический осмотр начинается с семи лет или раньше, если регистрируется неврологический дефицит. Мы рекомендуем проведение аудиометрии два раза в год и ежегодное МРТ, начиная с семилетнего возраста. Другие рекомендуют начать подобный процесс скрининга с 10 лет с МРТ раз в два года и ежегодно при выявленной опухоли.
Скрининг мутаций рекомендуется ближайшим родственникам пациентов с НФ2 при мутациях у пробанда, выявленных либо из шванном или при скрининге лейкоцитов. Пробанд — это человек, у которого впервые клинически выявлено заболевание. Другие члены семьи из группы риска должны получить соответствующее генетическое консультирование.
Ближайшие родственники пациентов с НФ2, у которых мутации в НФ2 гене еще не определены, более неоднозначны в отношении скрининга мутаций НФ2 гена, если мутация не локализована. Соответствующие аудиометрическое и неврологическое обследования должны проводиться с учетом возможности ложноотрицательных результатов, которые при скрининге мутации могут выявляться почти у 25% пациентов.
Принимая во внимание это обстоятельство, мы считаем, что ежегодный МРТ скрининг и аудиометрическое тестирование раз в два года целесообразны для детей старше семи лет, у которых имелся отрицательный результат. Кроме того, если мутация была обнаружена во время секвенирования ДНК, мы по-прежнему рекомендуем ежегодную магнитно-резонансную томографию и аудиометрическое тестирование раз в два года с целью выявления развития вестибулярной шванномы (ВШ) на возможно ранней стадии.
Раннее обнаружение НФ2 определяет существенное отличие для возможности успешного сохранения слуха и функции лицевого нерва.
При определении НФ2 мутаций у заболевших членов семьи, рекомендуется дополнительный скрининг тех же мутаций у родственников первой степени. При этом скрининг значительно менее дорогостоящий. Чувствительность генетического тестирования в данной ситуации чрезвычайно высока, поскольку исследуется ДНК и можно напрямую сравнивать известные мутации у пострадавших членов семьи.
При этом практически полная уверенность в отсутствии у ребенка мутации НФ2 позволит избежать частых МРТ обследований.Поэтому, если у нескольких членов семьи (более двух человек) диагностирован НФ2 и не было выполнено тестирование мутации, имеет смысл определение мутации, по крайней мере, у один члена семьи, чтобы обследовать будущих членов семьи. Это эффективно, когда опухолевые ткани доступны для скрининга мутаций. Тем не менее, только для генетического диагноза биопсия не требуется, если нет иных показаний для удаления опухоли, однако она важна для протокола клинического скрининга.
