МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Отоларингология:
Отоларингология
Работа ЛОР-врача
Болезни тканей головы, шеи, слюнных желез
Отология - все про ухо
Болезни и травмы наружного уха
Болезни и травмы среднего уха
Болезни и травмы внутреннего уха
Болезни носа и пазух
Болезни рта и глотки
Болезни гортани
Болезни трахеи
Болезни пищевода
Болезни слюнных желез
Болезни тканей шеи
Болезни щитовидной железы
Нарушения голоса
Нарушения речи
Нарушения слуха
Форум
 

Иммуногистохимические маркеры роста вестибулярных шванном

Были выполнены попытки корреляции клинических параметров с иммуногистохимической оценкой экспрессии белков в вестибулярной шванноме (ВШ). Показано, что увеличение Ki-67, белка, который является показателем ядерной пролиферации, коррелирует с ростом солидных шванном на МРТ. Более высокие темпы рецидива опухоли также предполагались в опухолях с повышенным уровнем ядерной пролиферации и митотических показателей, однако подтверждающие это утверждение данные неубедительны.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) была проведена с целью оценки метаболической активности вестибулярной шванномы (ВШ) перед операцией и оценки метаболической активности с пролиферацией показателя Ki-67. Однако корреляции не обнаружено. Кроме того, не было выявлено корреляции между поглощением 18-фтордеоксиглюкозы (FDG) (показатель активности метаболических процессов в тканях) и экспрессией Ki-67, измеряемых методом окраски с использованием иммунной метки. Наиболее вероятной причиной является то, что в медленно растущией опухоли, менее 5% клеток находятся в S-фазе или фазе активного деления.

Другой возможный маркер роста опухоли — трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β). Иммунное окрашивание для TGF-β было положительным в 96% кровеносных сосудов внутри шванном и в 84% образцов тканей шванном; однако, не было найдено прямой корреляции с ростом опухоли. Продемонстрирована иммуногистохимическая ассоциация pl-интегрина с мерлином, но без прямой взаимосвязи с опухолевыми фенотипами.

По сравнению с солидными опухолями, в случае кистозных шванном наблюдается 36-кратное снижение ядерной пролиферациии, измеренное окрашиванием Ki-67, дает основания для предположения, что быстрый клинический рост в кистозных шванномах является результатом накопления кистозных образований, а не реальным увеличением скорости роста клеток опухоли. Также показано, что НФ2-ассоциированные шванномы при иммунном окрашивании имеют повышенный показатель Ki-67 и ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), в сравнении с односторонними солидными шванномами. PCNA является показателем пролиферации и играет важную роль в делении клеток.

Недавно мы обнаружили высокие уровни экспрессии циклина D3, что связано с прогрессией G1 клеточного цикла, в пяти из десяти ВШ, по сравнению с шванновскими клетками в нормальном вестибулярном нерве. Напротив, экспрессия белкового циклина D3, контролирующая дифференцировку шванновских клеток, не была обнаружена ни в одной из рассмотренных шванном. Эти результаты позволяют предположить возможную роль циклина D3 в росте некоторых клеток вестибулярной шванномы (ВШ).

Все эти исследования демонстрируют сравнительно малую корреляцию между клиническим ростом по оценке МРТ, статистическими данными и ростом ядерных показателей в солидных односторонних и НФ2-ассоциированных шванномах. Рост кистозных опухолей, как представляется, происходит через разные механизмы. Хотя дефектный НФ2 ген является базовым общим знаменателем в формировании всех трех типов опухолей, другие различия на молекулярном уровне, вероятно, обеспечивают вариабельные клинические проявления этих опухолей.

Повторяющийся клеточный цикл
Повторяющийся клеточный цикл. Во время фазы G1 клетка растет.
В S-фазе в клетке копируются хромосомы, так что каждая хромосома имеет две сестринские хроматиды.
Во время G2 клетка готовится к делению и в М-фазе клетка делится на две новые клетки (цитокинез).

Выявление разрегулированных генов в вестибулярных шванномах

Для дальнейшего выяснения путей роста вестибулярной шванномы (ВШ) были изучены профили экспрессии генов. Исследование крупномасштабных профилей экспрессии генов с использованием микроматриц кДНК позволяет рассмотреть так называемые транскриптомы ткани, и дает возможность получить широкое представление об основах биологии опухолей. кДНК — комплементарная ДНК, синтезированная из матрицы зрелой мРНК.

Микроматрицы состоят из тысяч «ячеек» (спотов) ДНК, прикрепленных к твердой поверхности, в каждой из которых небольшое количество специфической последовательности ДНК, соответствующее определенным генам. Исследуемый образец кДНК прибавляется к микроматрицам и возникает возможность гибридизации. Гибридизация образца и ДНК на матрице определяются и измеряются с помощью флуоресценции. С помощью технологии производства микроматриц могут быть созданы профили экспрессии генов, где можно одновременно определять активность или экспрессию тысяч генов, получая общую картину клеточной функции. Сравнивая профили экспрессии генов опухолевых и нормальных тканей, можно выявить нарушение регуляции генов в опухолевых тканях.

Мы изучали генную регуляцию в вестибулярной шванноме (ВШ) с помощью анализа микроматриц кДНК и обнаружили 42 гена, у которых была значительно усилена регуляция в том числе остеонектина, эндоглина и Rho В, по сравнению с тканями нормального вестибулярного нерва. Кроме того, в большинстве рассмотренных вестибулярных шванном (ВШ) множество генов оказались значительно подавлены. Один их этих генов, предполагаемый ген-супрессор опухоли LUCA-15, был подавлен в 7 из 8 изученных шванном.

Остеонектин является секретируемым гликопротеином, который взаимодействует с белками внеклеточного матрикса с целью уменьшения адгезии клеток из матрицы, тем самым вызывая биологическое состояние, способствующие клеточной миграции. Эндоглин, TGF-β рецептор-связывающий белок оказался существенно активированным во всех солидных опухолях, но ни в одной исследованной кистозной опухоли не выявлялся.

Вполне вероятно, что повышение экспрессии эндоглина может вызвать снижение сигнальных белков, так или иначе ведущее к агрессивному кистозному фенотипу. Примером дерегулируемого сигнального пути, исходя из данных микроматриц, является белок ретинобластома (pRb)-циклинзависимая киназа (CDK). Среди генов, вовлеченных в GI-S прогрессирование CDK2 подавляется в 7 из 8 опухолей. Кроме того, во всех изученных шванномах обнаружена повышенная активность трансформирующего фактора RhoB. Дальнейшее изучение этих нерегулируемых генов в качестве потенциальных целей супрессии опухолевого роста НФ2 позволит обеспечить мишени медикаментозных воздействий.

Сравнение экспрессии ДНК веснтибулярной шванномой и вестибулярным нервом
Сравнение генной экспрессии кДНК микроматриц вестибулярной шванномы и прилегающего здорового вестибулярного нерва (генный фильтр 200, Research Genetics, Huntsville, AL).
Люминофорное изображение демонстрирует окрашивание в красный цвет генов повышенной экспрессии в опухоли и зеленые гены повышенной экспрессии в вестибулярном нерве.
Желтым изображены гены с почти равной экспрессией в обеих тканях.

- Также рекомендуем "Окружающая среда и сотовые телефоны как причина вестибулярной шванномы"

Оглавление темы "Нейрофиброматоз 2 типа (НФ2) и вестибулярная шваннома (ВШ).":
  1. Генетика вестибулярной шванномы (ВШ)
  2. Структура и функция НФ2 белка
  3. Мерлин как супрессор опухоли
  4. Сигнализирование и регулирование мерлина
  5. Промотор НФ2-гена и его сплайсинг
  6. Иммуногистохимические маркеры роста вестибулярных шванном
  7. Окружающая среда и сотовые телефоны как причина вестибулярной шванномы
  8. Эффективность скрининга НФ2 генетиками
  9. Лекарства для лечения нейрофиброматоза 2 типа (НФ2) и вестибулярной шванномы
  10. Сбор общего анамнеза при нарушении слуха и равновесия
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: