Амфотерицин В, интраконозол в лечении отомикоза. Побочные эффекты противогрибковых препаратов
У 2 детей с мукормикозом мы применяли для лечения амфотерицин В внутривенно в течение 3 часов в дозировке 0,5 мг/кг/сут в 1-й день, разводили флакон дистиллированной водой и добавляли 5% глюкозу до 200,0 мл. В последующие 4 дня применяли дозу 1 мг/кг/сут. В обоих случаях мы наблюдали в биохимическом анализе крови снижение уровня калия, повышение мочевины и креатинина. В связи с серьёзными побочными явлениями и трудностью введения препарата от лечения амфотерицином В мы рекомендуем воздерживаться. Исключением являются случаи инфицирования грибами рода Мuссоr, так как при мукорозах высок риск генерализации процесса.
Если провести сравнительный анализ среди вышеописанных монокомпонентных препаратов для лечения отомикозов у детей, то можно заметить, что преимущество мы отдаем препаратам триазольных соединений. Среди них наиболее эффективным и наименее безопасным является дифлюкан (флуконазол), при применении которого мы наблюдали клиническое выздоровление у 32 больных (100% случаев); микологическое выздоровление у 30 детей (93,7%).
На втором месте, по нашим данным, находится низорал (кетоконазол). Клиническое выздоровление было у 31 ребенка (75,6%), микологическое - у 27 (65,8%).
При применении орунгала (итраконазола) клиническое и микологическое выздоровление мы наблюдали в 100% случаев (все 5 детей). Однако серьезные побочные эффекты и недостаточность изучения применения данного препарата у детей заставляют нас пока воздерживаться от его использования в детской практике.
При назначении антибиотиков мы обязательно учитывали несовместимость препаратов кетоконазолового ряда с ингибиторами периферических H1-гистаминовых рецепторов 2-го поколения и антибиотиков класса макролидов. Данное сочетание вызывает у пациентов удлинение интервала QT на ЭКГ с возможным развитием впоследствии нарушений ритма и проводимости. А. А. Ланцев и С. В. Рязанцев указывают, что новое поколение антигистаминных препаратов (особенно терфенадин, астемизол (гистамал), кестин (эбастин), трексил) вызывают удлинение QT-интервала на кардиограмме. При их применении наблюдается наибольшее количество нежелательных побочных эффектов.
Они несовместимы с макролидными антибиотиками, так как метаболизируются через печень, при их одновременном приеме происходит ингибирование метаболизма в печень.
Противопоказано одновременное применение гистаманала и таблеток или суспензии кетоконазола, итраконазола или ликоназола, эритромицина или йодамицина, терапевтических доз хинина пациентам с удлинением QT-интервала, гипогликемией, а также при сочетании с лекарственными средствами, удлиняющими QT-интервал или ингибиру-ющими ферментную систему СУРЗАЧ, такими как противогрибковые средства и макролидные антибиотики. Не рекомендуется их прием в сочетании с кетоконазолом и эритромицином (оба средства удлиняют QT-интервал).
Есть клинические наблюдения терапевтического действия при кан-дидозе внутривенных вливаний 0,5% водного раствора генцианового фиолетового из расчета 5 мг на 1 кг массы тела больного. При этом виде лечения могут возникнуть тяжелые общие явления интоксикации и тромбоз вены на месте инъекции.
Отдельные авторы рекомендуют более безопасный метод введения очищенного генцианового фиолетового - назначение внутрь в капсулах по 0,1 г 3 раза в день или в виде 1% водного раствора по 1 ст. л. 4-5 раз в день, а также в свечах.
Л. Б. Дайняк и В. Я. Кунельская указывают, что использование йодистых препаратов возможно только в сочетании с другими антимикотическими средствами, поскольку при самостоятельном применении они недостаточно эффективны в отношении возбудителей микозов ЛОР-органов.
При общей терапии висцеральных грибковых заболеваний применяются парабены - эфиры парагидрооксибензойной кислоты. Их действие как в эксперименте, так и в клинике изучали ряд авторов (Siegel, Talmann, Bocobo et al., Hottinger, Wegmann).
Установлено, что метилпарабен, или нипагин, оказывает преимущественное воздействие на плесневые, а пропиленовый эфир, или нипазол, - на дрожжеподобные грибы.
Видео фармакологические, побочные эффекты противогрибковых препаратов (антимикотиков)