Эмбриональная глазная щель начинается в виде глубокой борозды, проходящей от вентрального края глазного пузыря по вентральной поверхности всего выроста (глазного пузыря) и формирует канал, через который гиалоидные кровеносные сосуды попадают в лентиретинальное пространство (область между хрусталиковым пузырьком и внутренней стенкой глазного бокала).
Зарастание глазной щели начинается с сопоставления нижних губ наиболее вентральной части глазного бокала и продолжается кпереди к его краю и кзади вдоль зрительного стебля. О генетических факторах, вызывающих зарастание глазной щели известно немного; однако нарушение этого процесса приводит к наиболее часто встречающимся порокам развития глаза, дефектам закрытия глазной щели (optic fissure closure defects — OFCD) (например, колобомы радужки, сетчатки или зрительного нерва).
Рах2 и Vax2 экспрессируются в вентральной части зрительного стебля и оба участвуют в патогенезе OFCD. У пациентов с мутациями Рах2 развивается колобома зрительного нерва, а у мышей нокаут Рах2 и Vax2 также вызывает развитие колобом, таким образом, гены, экспрессируемые в вентральной части глазного пузыря на ранних стадиях развития могут принимать участие и координировать закрытие глазной щели.
Мутации CHD7 являются частой причиной синдромальных дефектов закрытия глазной щели, как части синдрома CHARGE. Причина большого количества случаев не синдромальных OFCD остается неизвестной, хотя в нескольких случаях описаны мутации РАХ6, SOX2 и SHH.
(А) Формирование глазного пузыря на латеральной стенке диэнцефалона. Зрительный стебель соединяет глазной пузырь с передним мозгом. (9,5 дней гестации мыши, соответствуют 26 дням гестации человека).
(Б) Инвагинация глазного пузыря и образование хрусталикового пузырька (начало 10,5 дней гестации мыши, соответствует 28 дням гестации человека).
(В) Инвагинация хрусталиковой ямки, формирование из инвагинированного глазного пузыря двухслойного глазного бокала (конец 10,5 дней гестации мыши, соответствует 32 дням гестации человека).
(Г) Закрытие эмбриональной хориоидальной щели, формирование хрусталикового пузырька и первичного стекловидного тела (12,5 дней гестации мыши, соответствует 44 дням гестации человека).
(Д) Образование слоя нервных волокон, миграция клеток нервного гребня и образование ядерного пояса хрусталика (14,5 дней гестации мыши, соответствует 56-60 дням гестации человека).
(Е) Глаз в конце стадии органогенеза. Хорошо видны роговица, начинающие формироваться радужка, зачатки экстраокулярных мышц и слезная железа.
Стрелками показана зрачковая мембрана (16,5 дней гестации мыши соответствуют >60 дней гестации человека).
