Развитие и морфогенез пигментного эпителия сетчатки (ПЭС)
Пигментный эпителий сетчатки (ПЭС) развивается из дорсальной эктодермы на ранних стадиях развития глазного пузыря, его участие необходимо для морфогенеза нейроретины. Связанный с микрофтальмией фактор транскрипции (microphthalmia associated transcription factor — Mitf), ген семейства лейциновая застежка спираль-петля-спираль (basic helix-loop-helix leucine zipper family gene), экспрессируется в ткани будущего пигментного эпителия сетчатки и у мышей, и у куриц. Мутации Mitf вызывают микрофтальмию или анофтальмию у грызунов и рыб, но не у людей.
В ходе образования глазного бокала факторы транскрипции Otx1 и Otx2 изначально экспрессируются презумптивной нейроретиной, а затем становятся маркерами презумптивного пигментного эпителия сетчатки. Мутации потери функции генов Otx y мышей вызывают появление дефектов пигментного эпителия сетчатки и его замещение эктопической нейроретиной, тогда как при мутациях Mitf у мышей Otx2 не экспрессируется. Оба белка сосуществуют внутри ядра клеток пигментного эпителия сетчатки и могут взаимодействовать с целью активации других генов пигментного эпителия сетчатки (ПЭС).
Mitf также является транскрипционной мишенью Pax6; они оба одновременно экспрессируются в презумптивном ПЭС; на более поздних стадиях в презумптивной нейроретине действие Pax6 ограничивается.
Формирование хрусталика, сетчатки и пигментного эпителия сетчатки (ПЭС):
(А) Для формирования хрусталика и образования хрусталиковой плакоды требуется сигнальная система между поверхностной эктодермой и глазным пузырем.
Формирование зрительного стебля происходит под влиянием индукции РАХ2 посредством SHH.
В презумптивной нейроретине LHX2 индуцирует экспрессию ВМР4, который, в свою очередь, индуцирует экспрессию SOX2 в поверхностной эктодерме; это запускает каскад экспрессии факторов трансдукции в хрусталиковой плакоде и индуцирует образование хрусталикового пузырька.
(Б, В). ВМР4 также индуцирует экспрессию ТВХ5.
(Г) Сложная сеть факторов транскрипции посредством индукции и репрессии определяет границы между зрительным стеблем и презумптивной нейроретиной, презумптивной нейроретиной и пигментного эпителия сетчатки (ПЭС).